Genterapi plus kemoterapi vid behandling av patienter med bröstcancer

MÅL:

I. Bestäm effekten av adenovirus p53 (Ad-p53) på kemoterapi-inducerad apoptos i lesioner hos patienter med bröstcancer.

II. Bestäm p53-proteinuttryck efter intralesionala injektioner av Ad-p53 genom immunhistokemi och omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion i denna patientpopulation.

III. Bestäm tidsförloppet och omfattningen av utvecklingen av ett humoralt antikroppssvar mot den adenovirala vektorn i denna patientpopulation.

IV. Bestäm förmågan hos transfekterad p53 att uppreglera nedströmssignaler som är viktiga vid G1-stopp genom att analysera för WAF1-mRNA och apoptos i denna patientpopulation.

V. Bestäm toxicitet och biverkningar av intralesionala injektioner av Ad-p53 som ges i kombination med standardkemoterapi hos patienter med kutan och subkutan metastaserad bröstcancer mottaglig för injektioner och biopsier.

VI. Bestäm om det finns en ökning av apoptos inducerad av Ad-53 jämfört med baslinjen i denna patientpopulation.

SKISSERA:

Patienter genomgår biopsi av en av sina hudknölar före någon behandling. Patienterna får Ad-p53-genterapin i en knöl och en injektion av en andra knöl med Dulbeccos fosfatbuffrade saltlösning. Nästa dag börjar patienterna kemoterapi, som kan ges varje vecka och fortsätter var 21-28:e dag i upp till 6 kurer. På dag 3 återvänder patienterna för biopsi av injicerade knölar. Biopsier görs endast under den första behandlingen. Patienter kan få ytterligare injektioner av Ad-p53-genen med efterföljande kemoterapikurer i upp till sex kurer.

Patienterna följs månadsvis i 4 månader.