Terapia genowa plus chemioterapia w leczeniu chorych na raka piersi

CELE:

I. Określenie wpływu adenowirusa p53 (Ad-p53) na indukowaną chemioterapią apoptozę w zmianach chorobowych u pacjentek z rakiem piersi.

II. Określić ekspresję białka p53 po iniekcji Ad-p53 do zmian chorobowych za pomocą immunohistochemii i reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w tej populacji pacjentów.

III. Określ przebieg czasowy i wielkość rozwoju humoralnej odpowiedzi przeciwciał na wektor adenowirusowy w tej populacji pacjentów.

IV. Określ zdolność transfekowanego p53 do regulacji w górę sygnałów ważnych w zatrzymaniu G1 przez oznaczenie mRNA WAF1 i apoptozy w tej populacji pacjentów.

V. Określenie toksyczności i skutków ubocznych doogniskowych iniekcji Ad-p53 podawanych w skojarzeniu ze standardową chemioterapią u chorych na skórnego i podskórnego raka piersi z przerzutami podatnymi na iniekcje i biopsje.

VI. Określić, czy w tej populacji pacjentów występuje wzrost apoptozy indukowanej przez Ad-53 w porównaniu z wartością wyjściową.

ZARYS:

Pacjenci przechodzą biopsję jednego z ich guzków skórnych przed jakimkolwiek leczeniem. Pacjenci otrzymują terapię genową Ad-p53 w jednym guzku i wstrzyknięcie drugiego guzka solą fizjologiczną Dulbecco buforowaną fosforanami. Następnego dnia pacjenci rozpoczynają chemioterapię, która może być podawana raz w tygodniu i kontynuowana co 21-28 dni przez maksymalnie 6 kursów. W 3. dobie pacjenci wracają na biopsję wstrzykniętych guzków. Biopsje są wykonywane tylko podczas pierwszego kursu. Pacjenci mogą otrzymać kolejne wstrzyknięcia genu Ad-p53 wraz z kolejnymi kursami chemioterapii, maksymalnie przez sześć kursów.

Pacjentów obserwuje się co miesiąc przez 4 miesiące.