Gentherapie plus Chemotherapie bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs

ZIELE:

I. Bestimmung der Wirkung von Adenovirus p53 (Ad-p53) auf Chemotherapie-induzierte Apoptose in Läsionen bei Patientinnen mit Brustkrebs.

II. Bestimmen Sie die p53-Proteinexpression nach intraläsionalen Injektionen von Ad-p53 durch Immunhistochemie und Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion in dieser Patientenpopulation.

III. Bestimmen Sie den zeitlichen Verlauf und das Ausmaß der Entwicklung einer humoralen Antikörperantwort auf den adenoviralen Vektor in dieser Patientenpopulation.

IV. Bestimmen Sie die Fähigkeit von transfiziertem p53, nachgeschaltete Signale hochzuregulieren, die für den G1-Arrest wichtig sind, indem Sie diese Patientenpopulation auf WAF1-mRNA und Apoptose untersuchen.

V. Bestimmen Sie die Toxizitäten und Nebenwirkungen von intraläsionalen Injektionen von Ad-p53, die in Kombination mit Standard-Chemotherapie bei Patienten mit kutanem und subkutanem metastasierendem Brustkrebs verabreicht werden, die für Injektionen und Biopsien zugänglich sind.

VI. Bestimmen Sie, ob es bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zum Ausgangswert eine Zunahme der durch Ad-53 induzierten Apoptose gibt.

UMRISS:

Patienten unterziehen sich vor jeder Behandlung einer Biopsie eines ihrer Hautknötchen. Die Patienten erhalten die Ad-p53-Gentherapie in einem Knötchen und die Injektion eines zweiten Knötchens mit phosphatgepufferter Kochsalzlösung von Dulbecco. Am nächsten Tag beginnen die Patienten mit der Chemotherapie, die wöchentlich verabreicht werden kann und alle 21-28 Tage für bis zu 6 Zyklen fortgesetzt wird. Am Tag 3 kehren die Patienten zur Biopsie der injizierten Knötchen zurück. Biopsien werden nur während des ersten Kurses durchgeführt. Die Patienten können weitere Injektionen des Ad-p53-Gens mit anschließenden Chemotherapiezyklen für bis zu sechs Zyklen erhalten.

Die Patienten werden monatlich für 4 Monate beobachtet.