Genterapi pluss kjemoterapi ved behandling av pasienter med brystkreft

MÅL:

I. Bestem effekten av adenovirus p53 (Ad-p53) på kjemoterapi-indusert apoptose i lesjoner hos pasienter med brystkreft.

II. Bestem p53-proteinekspresjon etter intralesjonelle injeksjoner av Ad-p53 ved immunhistokjemi og revers transkriptasepolymerasekjedereaksjon i denne pasientpopulasjonen.

III. Bestem tidsforløpet og omfanget av utviklingen av en humoral antistoffrespons på den adenovirale vektoren i denne pasientpopulasjonen.

IV. Bestem evnen til transfektert p53 til å oppregulere nedstrømssignaler som er viktige i G1-arrest ved å analysere for WAF1-mRNA og apoptose i denne pasientpopulasjonen.

V. Bestem toksisitetene og bivirkningene av intralesjonelle injeksjoner av Ad-p53 gitt i kombinasjon med standard kjemoterapi hos pasienter med kutan og subkutan metastatisk brystkreft som er mottakelig for injeksjoner og biopsier.

VI. Bestem om det er en økning i apoptose indusert av Ad-53 sammenlignet med baseline i denne pasientpopulasjonen.

OVERSIKT:

Pasienter gjennomgår biopsi av en av hudknutene før noen behandling. Pasienter får Ad-p53 genterapi i en knute og injeksjon av en andre knute med Dulbeccos fosfatbufret saltvann. Neste dag begynner pasienter med kjemoterapi, som kan gis ukentlig og fortsetter hver 21.-28. dag i opptil 6 kurer. På dag 3 kommer pasientene tilbake for biopsi av injiserte knuter. Biopsier utføres kun under det første kurset. Pasienter kan få ytterligere injeksjoner av Ad-p53-genet med påfølgende kurer med kjemoterapi, i opptil seks kurer.

Pasientene følges månedlig i 4 måneder.