Étude de LY300164 pour le traitement de la maladie de Parkinson

Cette étude testera l'efficacité d'un médicament expérimental appelé LY300164 sur l'amélioration des symptômes de la maladie de Parkinson, tels que les troubles du mouvement et les tremblements, ainsi que les mouvements involontaires produits par un traitement à long terme avec la lévodopa.

Les patients atteints de la maladie de Parkinson relativement avancée (stade II à IV) âgés de 30 à 75 ans peuvent être éligibles pour cette étude de 8 semaines. Les participants auront des antécédents médicaux complets et un examen physique, y compris des analyses de sang et un électrocardiogramme, et éventuellement une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale, un scanner et une radiographie pulmonaire.

Les patients cesseront de prendre tous les médicaments antiparkinsoniens à l'exception de la lévodopa (Sinemet) et du médicament expérimental pendant l'étude. Pendant les 1 à 3 premiers jours, les patients seront à l'hôpital pour une procédure de « recherche de dose » de lévodopa. Pour cette étude, la lévodopa est perfusée dans une veine jusqu'à 8 heures, les symptômes étant surveillés fréquemment pour déterminer les doses qui produiront deux résultats : 1) la dose qui est inférieure à ce qui est nécessaire pour soulager les symptômes, et 2) la dose qui soulage les symptômes, mais peut produire des dyskinésies.

Lorsque ces débits de dose sont déterminés, les patients commenceront le traitement dans l'un des deux groupes. On prendra LY300164 3 fois par jour, avec de la lévodopa, pendant 3 semaines. Le deuxième groupe prendra des comprimés placebo (un comprimé sosie sans ingrédient actif) et de la lévodopa selon le même calendrier que le groupe LY300164. Un bref examen médical et des analyses de sang et d'urine de routine seront effectués chaque semaine. La dose de médicament sera augmentée tous les 3 à 4 jours jusqu'à l'apparition d'effets secondaires importants ou jusqu'à ce que la dose maximale soit atteinte. Les patients seront étroitement surveillés pendant 4 heures après chaque augmentation. A la fin des 3 semaines, ou lorsque la dose maximale est atteinte, les patients seront réadmis à l'hôpital pendant 2 à 3 jours pour une deuxième étude de recherche de dose de lévodopa, tout en continuant sous LY300164 ou sous placebo. Après ce test, les patients reprendront la prise de lévodopa et du médicament expérimental ou du placebo comme auparavant pendant encore 2 semaines.

À la fin des 2 semaines, toute la procédure sera répétée dans les deux groupes, mais les traitements seront inversés, c'est-à-dire que les patients qui prenaient le LY300164 prendront désormais le placebo, et les patients qui ont pris le placebo prendront désormais le médicament. À la fin des 3 secondes, la procédure de perfusion de lévodopa sera répétée une fois de plus.

Tout au long de l'étude, les symptômes de parkinsonisme et les dyskinésies seront évalués et des échantillons de sang seront prélevés périodiquement pour mesurer les niveaux de médicaments.