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Chimiothérapie suivie de globules blancs de donneur plus interleukine-2 dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë myéloïde ou lymphocytaire

31 mars 2010 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Chimiothérapie (CT) suivie d'une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) plus interleukine 2 (IL-2) pour les patients atteints de leucémie myéloïde ou lymphoïde aiguë en rechute après une greffe hématopoïétique allogénique

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'interleukine-2 peut stimuler les globules blancs d'une personne pour tuer les cellules leucémiques. Traiter les globules blancs du donneur avec de l'interleukine-2 en laboratoire peut les aider à tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'interleukine-2 lorsqu'elle est administrée après la chimiothérapie et les globules blancs du donneur et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de leucémie lymphoïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose maximale tolérée d'interleukine-2 après la perfusion de lymphocytes du donneur et la chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde en rechute après une allogreffe de cellules souches du sang périphérique.
  • Déterminer la toxicité et l'efficacité de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose d'interleukine-2 (IL-2). Les patients sont stratifiés selon l'état de la maladie après la chimiothérapie (leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rémission complète (CR) vs leucémie aiguë lymphoïde (LAL) ou LAM non en RC).

Les patients reçoivent l'un des trois schémas de chimiothérapie d'induction, selon le type de leucémie, le traitement antérieur et la réponse.

  • Schéma 1 : Les patients reçoivent une dose élevée de cytarabine IV pendant 2 heures deux fois par jour les jours 1, 3 et 5.
  • Schéma 2 : Les patients reçoivent de la mitoxantrone IV pendant 15 minutes et de l'étoposide IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5.
  • Schéma 3 : Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5, de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 1 à 4 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée en commençant le jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Les patients présentant une rechute extramédullaire reçoivent une radiothérapie locale. Les patients atteints de LAL ou de rechute du SNC reçoivent du méthotrexate par voie intrathécale avec ou sans hydrocortisone et cytarabine.

Les patients reçoivent une perfusion intraveineuse de lymphocytes de donneur pendant 15 à 30 minutes dans les 28 à 60 jours suivant le début de la chimiothérapie. Le même jour, IL-2 IV est administré sur 24 heures pendant 5 jours. Après 2 jours de repos, l'IL-2 est à nouveau administrée en continu pendant 10 jours.

Des cohortes de 5 patients reçoivent des doses croissantes d'IL-2 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose à laquelle pas plus de 2 patients sur 5 présentent des toxicités limitant la dose. Jusqu'à 40 patients sont traités au MTD.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 3 mois, puis tous les 6 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : Environ 11 à 15 patients par an seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Leucémie myéloïde aiguë ou leucémie lymphoïde aiguë en rechute après une allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT), documentée par l'un des éléments suivants :

    • Rechute morphologique définie comme 1 ou plusieurs des éléments suivants :

      • blastes périphériques en l'absence de traitement par facteur de croissance
      • Explosions de moelle osseuse supérieures à 5 % de cellules nucléées
      • Extramédullaire (SNC, testiculaire ou autres sites)
    • Rechute par cytométrie en flux définie comme l'apparition dans le sang périphérique ou la moelle osseuse de cellules présentant un immunophénotype anormal compatible avec une récidive de leucémie et notée avant la greffe
    • Rechute cytogénétique définie comme :

      • Apparition dans 1 ou plusieurs métaphases de la moelle osseuse ou des cellules sanguines périphériques d'une anomalie cytogénétique non constitutionnelle notée dans au moins 1 étude cytogénétique réalisée avant la greffe OU
      • Nouvelle anomalie connue pour être associée à la leucémie
  • PBSCT allogénique provenant d'un donneur apparenté (identique HLA et 1 mésappariement d'antigène) OU d'un donneur non apparenté (appariement)

    • Doit avoir atteint une rémission complète après PBSCT
  • Le donateur actuel doit être le même que le donateur précédent

    • 10 ans et plus

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

  • Non spécifié

Statut de performance:

  • SWOG 0-2

Espérance de vie:

  • Au moins 3 mois

Hématopoïétique :

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Hépatique:

  • Bilirubine pas supérieure à 2,0 mg/dL

Rénal:

  • Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL

Cardiovasculaire:

  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant des diurétiques
  • Pas d'arythmie incontrôlée

Pulmonaire:

  • Pas de dysfonctionnement pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie
  • Pas de pneumonie ou d'obstruction sévère
  • VEMS_1 au moins 50 % de la valeur prédite OU pas plus de 50 % de déclin par rapport au départ
  • Aucune maladie pulmonaire restrictive grave (capacité pulmonaire totale inférieure à 60 % ou diminution de 50 % par rapport au départ) non due à une leucémie

Autre:

  • Pas de septicémie, d'aspergillose ou d'autre infection active

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Chimiothérapie:

  • Non spécifié

Thérapie endocrinienne :

  • Non spécifié

Radiothérapie:

  • Non spécifié

Chirurgie:

  • Non spécifié

Autre:

  • Pas de ciclosporine ou de tacrolimus en concomitance pendant la chimiothérapie d'induction

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mary E. D. Flowers, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 avril 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2010

Dernière vérification

1 mars 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1380.00
  • FHCRC-1380.00
  • NCI-H00-0057
  • CDR0000067777 (Identificateur de registre: PDQ)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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