- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00005802
Chimiothérapie suivie de globules blancs de donneur plus interleukine-2 dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë myéloïde ou lymphocytaire
Chimiothérapie (CT) suivie d'une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) plus interleukine 2 (IL-2) pour les patients atteints de leucémie myéloïde ou lymphoïde aiguë en rechute après une greffe hématopoïétique allogénique
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'interleukine-2 peut stimuler les globules blancs d'une personne pour tuer les cellules leucémiques. Traiter les globules blancs du donneur avec de l'interleukine-2 en laboratoire peut les aider à tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'interleukine-2 lorsqu'elle est administrée après la chimiothérapie et les globules blancs du donneur et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de leucémie lymphoïde aiguë.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Biologique: aldesleukine
- Radiation: Radiothérapie
- Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone
- Médicament: la cytarabine
- Médicament: étoposide
- Médicament: méthotrexate
- Médicament: hydrocortisone thérapeutique
- Biologique: lymphocytes allogéniques thérapeutiques
- Médicament: phosphate de fludarabine
- Biologique: filgrastim
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la dose maximale tolérée d'interleukine-2 après la perfusion de lymphocytes du donneur et la chimiothérapie chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde en rechute après une allogreffe de cellules souches du sang périphérique.
- Déterminer la toxicité et l'efficacité de ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose d'interleukine-2 (IL-2). Les patients sont stratifiés selon l'état de la maladie après la chimiothérapie (leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rémission complète (CR) vs leucémie aiguë lymphoïde (LAL) ou LAM non en RC).
Les patients reçoivent l'un des trois schémas de chimiothérapie d'induction, selon le type de leucémie, le traitement antérieur et la réponse.
- Schéma 1 : Les patients reçoivent une dose élevée de cytarabine IV pendant 2 heures deux fois par jour les jours 1, 3 et 5.
- Schéma 2 : Les patients reçoivent de la mitoxantrone IV pendant 15 minutes et de l'étoposide IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5.
- Schéma 3 : Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5, de la cytarabine IV pendant 2 heures les jours 1 à 4 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée en commençant le jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
Les patients présentant une rechute extramédullaire reçoivent une radiothérapie locale. Les patients atteints de LAL ou de rechute du SNC reçoivent du méthotrexate par voie intrathécale avec ou sans hydrocortisone et cytarabine.
Les patients reçoivent une perfusion intraveineuse de lymphocytes de donneur pendant 15 à 30 minutes dans les 28 à 60 jours suivant le début de la chimiothérapie. Le même jour, IL-2 IV est administré sur 24 heures pendant 5 jours. Après 2 jours de repos, l'IL-2 est à nouveau administrée en continu pendant 10 jours.
Des cohortes de 5 patients reçoivent des doses croissantes d'IL-2 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La MTD est définie comme la dose à laquelle pas plus de 2 patients sur 5 présentent des toxicités limitant la dose. Jusqu'à 40 patients sont traités au MTD.
Les patients sont suivis mensuellement pendant 3 mois, puis tous les 6 mois par la suite.
RECUL PROJETÉ : Environ 11 à 15 patients par an seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Leucémie myéloïde aiguë ou leucémie lymphoïde aiguë en rechute après une allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT), documentée par l'un des éléments suivants :
Rechute morphologique définie comme 1 ou plusieurs des éléments suivants :
- blastes périphériques en l'absence de traitement par facteur de croissance
- Explosions de moelle osseuse supérieures à 5 % de cellules nucléées
- Extramédullaire (SNC, testiculaire ou autres sites)
- Rechute par cytométrie en flux définie comme l'apparition dans le sang périphérique ou la moelle osseuse de cellules présentant un immunophénotype anormal compatible avec une récidive de leucémie et notée avant la greffe
Rechute cytogénétique définie comme :
- Apparition dans 1 ou plusieurs métaphases de la moelle osseuse ou des cellules sanguines périphériques d'une anomalie cytogénétique non constitutionnelle notée dans au moins 1 étude cytogénétique réalisée avant la greffe OU
- Nouvelle anomalie connue pour être associée à la leucémie
PBSCT allogénique provenant d'un donneur apparenté (identique HLA et 1 mésappariement d'antigène) OU d'un donneur non apparenté (appariement)
- Doit avoir atteint une rémission complète après PBSCT
Le donateur actuel doit être le même que le donateur précédent
- 10 ans et plus
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge:
- Non spécifié
Statut de performance:
- SWOG 0-2
Espérance de vie:
- Au moins 3 mois
Hématopoïétique :
- Voir les caractéristiques de la maladie
Hépatique:
- Bilirubine pas supérieure à 2,0 mg/dL
Rénal:
- Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL
Cardiovasculaire:
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant des diurétiques
- Pas d'arythmie incontrôlée
Pulmonaire:
- Pas de dysfonctionnement pulmonaire nécessitant une oxygénothérapie
- Pas de pneumonie ou d'obstruction sévère
- VEMS_1 au moins 50 % de la valeur prédite OU pas plus de 50 % de déclin par rapport au départ
- Aucune maladie pulmonaire restrictive grave (capacité pulmonaire totale inférieure à 60 % ou diminution de 50 % par rapport au départ) non due à une leucémie
Autre:
- Pas de septicémie, d'aspergillose ou d'autre infection active
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique :
- Voir les caractéristiques de la maladie
Chimiothérapie:
- Non spécifié
Thérapie endocrinienne :
- Non spécifié
Radiothérapie:
- Non spécifié
Chirurgie:
- Non spécifié
Autre:
- Pas de ciclosporine ou de tacrolimus en concomitance pendant la chimiothérapie d'induction
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mary E. D. Flowers, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec anomalies 11q23 (MLL)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec inv(16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(15;17)(q22;q12)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(16;16)(p13;q22)
- leucémie myéloïde aiguë de l'adulte avec t(8;21)(q22;q22)
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'adulte
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'adulte
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'enfant
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'enfant
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Aldesleukine
- Étoposide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Cytarabine
- Méthotrexate
- Mitoxantrone
- Hydrocortisone
- Hydrocortisone 17-butyrate 21-propionate
- Acétate d'hydrocortisone
- Hémisuccinate d'hydrocortisone
Autres numéros d'identification d'étude
- 1380.00
- FHCRC-1380.00
- NCI-H00-0057
- CDR0000067777 (Identificateur de registre: PDQ)
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