Traiter les patientes atteintes de tumeurs solides avancées, de cancer du sein ou de cancer de l'ovaire récurrent (BMS-247550)

OBJECTIFS:

• Déterminer la dose maximale tolérée, la dose de phase II recommandée et les effets toxiques associés du BMS-247550 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
• Déterminer la relation pharmacocinétique et pharmacodynamique de ce schéma thérapeutique chez ces patients.
• Évaluer l'étendue de la formation du faisceau de microtubules et de l'aster mitotique et la cinétique du cycle cellulaire dans les cellules mononucléaires du sang périphérique chez ces patients traités avec ce régime.
• Déterminer toute preuve d'activité antitumorale de ce régime de traitement chez ces patients.
• Évaluer la relation entre la réponse tumorale et la survenue d'une mutation dans l'isotype de classe 1 de la tubuline B et la distribution de l'isotype de la tubuline B chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou récurrentes, de cancer de l'ovaire ou de cancer du sein traités avec ce régime.
• Étudier le gène de la résistance multidrogue (MDR1), le gène de la protéine associée à la résistance multidrogue (MRP) et l'acide ribonucléique messager (ARNm) multispécifique canaliculaire du transporteur d'anions organiques 1 (cMOAT) et l'expression des protéines comme pronostiques de la réponse tumorale chez ces patients traités avec ce régime.
• Déterminer la relation entre l'expression de la stathmine et l'état de phosphorylation en fonction de la réponse chez ces patients traités avec ce régime.
• Corréler l'expression des protéines pro-apoptotiques (p53, bax, bad et bid) et anti-apoptotiques (survivine, inhibiteurs des protéines apoptotiques, bcl-2 et bcl-x) dans les échantillons de tumeurs et/ou d'ascite avec la réponse et les résultats cliniques chez ces patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à dose croissante.

• Partie I : Les patients atteints de tumeurs solides avancées reçoivent du BMS-247550 IV pendant 1 heure toutes les 3 semaines. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de BMS-247550 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

• Partie II : Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du sein ou d'un autre cancer reçoivent le BMS-247550 comme dans la partie I de l'étude au MTD. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients sont suivis à 2 mois.

RECUL PROJETÉ : Environ 42 à 66 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 12 à 16 mois.