Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, Brustkrebs oder rezidivierendem Eierstockkrebs (BMS-247550)

ZIELE:

• Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis, die empfohlene Phase-II-Dosis und die damit verbundenen toxischen Wirkungen von BMS-247550 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
• Bestimmen Sie die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Beziehungen dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten.
• Bewerten Sie das Ausmaß der Bildung von Mikrotubulibündeln und mitotischen Astern sowie die Zellzykluskinetik in peripheren mononukleären Blutzellen bei diesen Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Ermitteln Sie bei diesen Patienten alle Anzeichen einer Antitumoraktivität dieses Behandlungsschemas.
• Bewerten Sie die Beziehung zwischen dem Ansprechen des Tumors und dem Auftreten einer Mutation im Klasse-1-Isotyp von B-Tubulin und der Verteilung des B-Tubulin-Isotyps bei Patienten mit fortgeschrittenen oder rezidivierenden soliden Tumoren, Eierstockkrebs oder Brustkrebs, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Untersuchung des Multi-Drug-Resistance-Gens (MDR1), des Multidrug-Resistenz-assoziierten Proteins (MRP)-Gens und der kanalikulären multispezifischen organischen Anionen-Transporter 1 (cMOAT) Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) und der Proteinexpression als Prognostiker des Tumoransprechens bei diesen damit behandelten Patienten Regime.
• Bestimmen Sie die Beziehung zwischen der Stathmin-Expression und dem Phosphorylierungsstatus als Funktion des Ansprechens bei diesen Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
• Korrelieren Sie die Expression von proapoptotischen (p53, bax, bad und bid) und antiapoptotischen (Survivin, Inhibitoren apoptotischer Proteine, bcl-2 und bcl-x) Proteinen in Tumorproben und/oder Aszites mit dem Ansprechen und dem klinischen Ergebnis bei diesen Patienten mit diesem Schema behandelt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie.

• Teil I: Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren erhalten BMS-247550 i.v. über 1 Stunde alle 3 Wochen. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von BMS-247550, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

• Teil II: Patienten mit Eierstock-, Brust- oder anderem Krebs erhalten BMS-247550 wie in Teil I der Studie am MTD. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Die Patienten werden nach 2 Monaten nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 42-66 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 12-16 Monaten aufgenommen.