Tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados, câncer de mama ou câncer de ovário recorrente (BMS-247550)

OBJETIVOS:

• Determine a dose máxima tolerada, dose recomendada de fase II e efeitos tóxicos associados de BMS-247550 em pacientes com tumores sólidos avançados.
• Determine a relação farmacocinética e farmacodinâmica desse regime de tratamento nesses pacientes.
• Avalie a extensão do feixe de microtúbulos e formação de áster mitótico e cinética do ciclo celular em células mononucleares do sangue periférico nesses pacientes tratados com este regime.
• Determine qualquer evidência de atividade antitumoral desse regime de tratamento nesses pacientes.
• Avalie a relação entre a resposta tumoral e a ocorrência de mutação no isotipo classe 1 da tubulina B e distribuição do isotipo B-tubulina em pacientes com tumores sólidos avançados ou recorrentes, câncer de ovário ou câncer de mama tratados com este regime.
• Investigar o gene de resistência a múltiplas drogas (MDR1), o gene da proteína associada à resistência a múltiplas drogas (MRP) e o transportador de ânions orgânicos multiespecífico canalicular 1 (cMOAT), o ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) e a expressão de proteínas como prognósticos da resposta tumoral nesses pacientes tratados com este regime.
• Determine a relação entre a expressão de estatmina e o estado de fosforilação em função da resposta nesses pacientes tratados com esse regime.
• Correlacionar a expressão de proteínas pró-apoptóticas (p53, bax, bad e bid) e antiapoptóticas (survivina, inibidores de proteínas apoptóticas, bcl-2 e bcl-x) em amostras de tumor e/ou ascite com resposta e desfecho clínico nesses pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose.

• Parte I: Pacientes com tumores sólidos avançados recebem BMS-247550 IV durante 1 hora a cada 3 semanas. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de BMS-247550 até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

• Parte II: Pacientes com câncer de ovário, mama ou outro câncer recebem BMS-247550 como na parte I do estudo no MTD. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são acompanhados em 2 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 42-66 pacientes serão incluídos para este estudo dentro de 12-16 meses.