Trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati, carcinoma mammario o carcinoma ovarico ricorrente (BMS-247550)

OBIETTIVI:

• Determinare la dose massima tollerata, la dose raccomandata di fase II e gli effetti tossici associati di BMS-247550 in pazienti con tumori solidi avanzati.
• Determinare la relazione farmacocinetica e farmacodinamica di questo regime di trattamento in questi pazienti.
• Valutare l'estensione del fascio di microtubuli e la formazione dell'aster mitotico e la cinetica del ciclo cellulare nelle cellule mononucleari del sangue periferico in questi pazienti trattati con questo regime.
• Determinare qualsiasi evidenza di attività antitumorale di questo regime di trattamento in questi pazienti.
• Valutare la relazione tra la risposta del tumore e l'insorgenza della mutazione nell'isotipo di classe 1 della distribuzione dell'isotipo della tubulina B e della tubulina B in pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti, carcinoma ovarico o carcinoma mammario trattati con questo regime.
• Indagare il gene della resistenza multifarmaco (MDR1), il gene della proteina associata alla resistenza multifarmaco (MRP) e l'acido ribonucleico messaggero (mRNA) del trasportatore di anioni organici multispecifici canalicolari 1 (cMOAT) e l'espressione proteica come pronostici della risposta del tumore in questi pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la relazione tra l'espressione di stathmin e lo stato di fosforilazione in funzione della risposta in questi pazienti trattati con questo regime.
• Correlare l'espressione delle proteine ​​proapoptotiche (p53, bax, bad e bid) e antiapoptotiche (survivin, inibitori delle proteine ​​apoptotiche, bcl-2 e bcl-x) nei campioni tumorali e/o nell'ascite con la risposta e l'esito clinico in questi pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose.

• Parte I: i pazienti con tumori solidi avanzati ricevono BMS-247550 IV per 1 ora ogni 3 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di BMS-247550 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

• Parte II: i pazienti con cancro ovarico, mammario o di altro tipo ricevono BMS-247550 come nella parte I parte dello studio presso l'MTD. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti a 2 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: circa 42-66 pazienti verranno accreditati per questo studio entro 12-16 mesi.