進行性固形腫瘍、乳がんまたは再発卵巣がんの患者の治療 (BMS-247550)

目的:

• 進行性固形腫瘍患者における BMS-247550 の最大耐用量、推奨される第 II 相用量、および関連する毒性効果を決定します。
• これらの患者におけるこの治療レジメンの薬物動態学的および薬力学的関係を決定します。
• このレジメンで治療されたこれらの患者の末梢血単核細胞における微小管束と有糸分裂アスター形成の程度と細胞周期動態を評価します。
• これらの患者におけるこの治療レジメンの抗腫瘍活性の証拠を決定します。
• このレジメンで治療された進行性または再発の固形腫瘍、卵巣がん、または乳がんの患者における、腫瘍反応と B-チューブリンのクラス 1 アイソタイプおよび B-チューブリン アイソタイプ分布における変異の発生との関係を評価します。
• 多剤耐性遺伝子 (MDR1)、多剤耐性関連タンパク質 (MRP) 遺伝子、小管多重特異性有機アニオントランスポーター 1 (cMOAT) メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) およびタンパク質発現を、これで治療されたこれらの患者の腫瘍反応の予後因子として調査します。レジメン。
• このレジメンで治療されたこれらの患者における反応の関数として、スタスミン発現とリン酸化状態との関係を決定します。
• 腫瘍サンプルおよび/または腹水におけるアポトーシス促進 (p53、bax、bad、およびbid) および抗アポトーシス (サバイビン、アポトーシスタンパク質の阻害剤、bcl-2、およびbcl-x) タンパク質の発現を、これらの患者の反応および臨床転帰と相関させるこのレジメンで治療します。

概要: これは用量漸増多施設研究です。

• パート I: 進行性固形腫瘍の患者は、BMS-247550 IV を 3 週間ごとに 1 時間以上受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにBMS-247550の漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

• パート II: 卵巣癌、乳癌、または他の癌の患者は、MTD での研究のパート I の部分と同様に BMS-247550 を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

患者は2ヶ月で追跡されます。

予想される患者数: この研究では、12 ～ 16 か月以内に約 42 ～ 66 人の患者が発生します。