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Irradiation corporelle totale à faible dose et phosphate de fludarabine suivie d'une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer du rein de stade IV

23 juillet 2019 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Étude de phase I/II sur la greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques mobilisées par le sang périphérique non myéloablatif HLA comme traitement pour les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales métastatique. Un essai multicentrique.

La raison de faire cette étude est de voir si le cancer répondra à l'immunothérapie après la greffe de cellules souches sanguines (de la moelle osseuse) en utilisant un nouveau type de schéma thérapeutique moins toxique que celui précédemment utilisé pour les greffes de cellules souches sanguines. Ce type de greffe utilise beaucoup moins de chimiothérapie et de radiothérapie que les greffes de moelle osseuse standard. Le traitement consiste en des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire afin qu'il ne rejette pas les cellules de la moelle du donneur. Les chercheurs espèrent que les cellules immunitaires du donneur attaqueront la tumeur. C'est ce qu'on appelle un effet « greffon contre tumeur » et a été observé dans d'autres types de cancer. De plus, 65 jours ou plus après la greffe, le patient peut être éligible à un traitement immunitaire qui utilise des cellules immunitaires supplémentaires du donneur pour augmenter l'effet des cellules souches contre le cancer.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si le chimérisme hématopoïétique mixte ou complet du donneur peut être établi en toute sécurité à l'aide d'un régime de conditionnement non myéloablatif.

II. Déterminer si le chimérisme mixte peut être converti en toute sécurité en chimérisme hématopoïétique complet du donneur par des perfusions de lymphocytes du donneur (DLI).

III. Évaluer l'efficacité potentielle de cette approche en tant que traitement du cancer du rein métastatique.

CONTOUR:

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) les jours -4 à -2 et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose le jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) ou IV une fois par jour (QD) ou BID les jours -3 à 35 avec une diminution progressive jusqu'au jour 56, et du mycophénolate mofétil PO ou IV pendant 2 heures trois fois par jour (TID) le jours 0-40.

DLI : Les patients présentant un chimérisme mixte stable au jour 56 sans aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) peuvent recevoir des doses croissantes de DLI non mobilisé pendant 30 minutes. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 DLI à des doses croissantes en cas de progression de la maladie sans signe de GVHD.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un cancer du rein de stade IV histologiquement confirmé qui ont une maladie stable (y compris ceux rendus en rémission) ou évolutive
  • Antigène lymphocytaire humain (HLA) donneur apparenté au génotype identique souhaitant subir une leucaphérèse initialement pour la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) et ensuite pour la collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
  • Taux de calcium ionisé dans les limites normales
  • DONNEUR : membre de la famille HLA génotypiquement identique (à l'exclusion des jumeaux identiques)
  • DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration de filgrastim (G-CSF) et à la leucaphérèse
  • DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)
  • DONATEUR : Âge < 75 ans

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des sérologies positives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1
  • Patients refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
  • Créatinine sérique > 2,0 ; la Conférence sur les soins aux patients (PCC) du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) peut approuver les patients présentant une créatinine sérique élevée après présentation et approbation ; les centres extérieurs au FHCRC qui ont un PCC ou l'équivalent doivent obtenir leur approbation institutionnelle; s'il n'y a pas de groupe comparable dans l'établissement, veuillez contacter le chercheur principal du FHCRC pour obtenir l'approbation du FHCRC par l'intermédiaire du PCC
  • Fraction d'éjection cardiaque < 50 % ; la fraction d'éjection est nécessaire si le patient a des antécédents d'anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % de la capacité pulmonaire totale (TLC) < 50 %, volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) < 50 %
  • Tests de la fonction hépatique, y compris la bilirubine totale, la glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique et la glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) > 2 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de malignité
  • Score de Karnofsky < 80
  • Métastases cérébrales
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active en cours
  • Grossesse ou allaitement
  • Patients atteints d'autres tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes)
  • Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie
  • L'ajout d'agents cytotoxiques pour la "cytoréduction" à l'exception du Gleevec (mésylate d'imatinib), de la thérapie par cytokines, de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose, du chlorambucil ou du rituxan ne sera pas autorisé dans les trois semaines suivant le début du conditionnement
  • DONATEUR : âgé de moins de 12 ans
  • DONATEUR : Grossesse
  • DONATEUR : Infection par le VIH
  • DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
  • DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
  • DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle
  • DONATEUR : non-respect des critères de don décrits dans les directives de pratique standard de l'établissement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (transplantation PBSC de donneur non myéloablatif)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2 et subissent un TBI à faible dose le jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO BID ou IV QD ou BID les jours -3 à 35 avec une réduction au jour 56, et du mycophénolate mofétil PO ou IV pendant 2 heures TID les jours 0 à 40.

DLI : Les patients présentant un chimérisme mixte stable au jour 56 sans aucun signe de GVHD peuvent recevoir des doses croissantes de DLI non mobilisé sur 30 minutes. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 DLI à des doses croissantes en cas de progression de la maladie sans signe de GVHD.

Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Subir une greffe de PBSC allogénique non myéloablative
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Passer par l'IDD
Autres noms:
  • ALLOLYMPHE
Subir une greffe de PBSC allogénique non myéloablative
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse réelle (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) supérieur aux 15 % réalisables avec le traitement standard
Délai: Jusqu'à 5 ans
Si 6 patients ou plus sur 25 obtiennent une RC ou une RP, alors il y a au moins 80 % de confiance que le taux de réponse réel dépasse 15 % et que cette approche est potentiellement efficace.
Jusqu'à 5 ans
Mortalité liée à la greffe
Délai: Dans les 200 jours suivant la greffe
Défini comme un décès avant le jour 200 non lié à la progression de la maladie.
Dans les 200 jours suivant la greffe
Taux de GVHD aiguë de grade IV
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 5 ans
Incidence des rechutes
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 5 ans
Incidence de la myélosuppression après la perfusion initiale de PBSC
Délai: Jusqu'à 2 mois après la greffe
Défini comme un nombre absolu de neutrophiles < 500 pendant > 2 jours, plaquettes < 20 000 pendant > 2 jours. Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 2 mois après la greffe
Incidence de l'aplasie après DLI
Délai: Jusqu'à 2 mois après la greffe
Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 2 mois après la greffe
Incidence de GVHD aiguë de grades 2 à 4 après DLI
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
Incidence des grades de GVHD chronique extensive après DLI
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés pour toutes les estimations.
Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2000

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2004

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2000

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs

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