- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00005851
Irradiation corporelle totale à faible dose et phosphate de fludarabine suivie d'une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer du rein de stade IV
Étude de phase I/II sur la greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques mobilisées par le sang périphérique non myéloablatif HLA comme traitement pour les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales métastatique. Un essai multicentrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
- Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
- Médicament: phosphate de fludarabine
- Radiation: irradiation corporelle totale
- Médicament: ciclosporine
- Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
- Biologique: lymphocytes allogéniques thérapeutiques
- Procédure: greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques non myéloablatives
- Médicament: mycophénolate mofétil
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer si le chimérisme hématopoïétique mixte ou complet du donneur peut être établi en toute sécurité à l'aide d'un régime de conditionnement non myéloablatif.
II. Déterminer si le chimérisme mixte peut être converti en toute sécurité en chimérisme hématopoïétique complet du donneur par des perfusions de lymphocytes du donneur (DLI).
III. Évaluer l'efficacité potentielle de cette approche en tant que traitement du cancer du rein métastatique.
CONTOUR:
RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) les jours -4 à -2 et subissent une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose le jour 0.
TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0.
IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) ou IV une fois par jour (QD) ou BID les jours -3 à 35 avec une diminution progressive jusqu'au jour 56, et du mycophénolate mofétil PO ou IV pendant 2 heures trois fois par jour (TID) le jours 0-40.
DLI : Les patients présentant un chimérisme mixte stable au jour 56 sans aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) peuvent recevoir des doses croissantes de DLI non mobilisé pendant 30 minutes. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 DLI à des doses croissantes en cas de progression de la maladie sans signe de GVHD.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un cancer du rein de stade IV histologiquement confirmé qui ont une maladie stable (y compris ceux rendus en rémission) ou évolutive
- Antigène lymphocytaire humain (HLA) donneur apparenté au génotype identique souhaitant subir une leucaphérèse initialement pour la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) et ensuite pour la collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
- Taux de calcium ionisé dans les limites normales
- DONNEUR : membre de la famille HLA génotypiquement identique (à l'exclusion des jumeaux identiques)
- DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration de filgrastim (G-CSF) et à la leucaphérèse
- DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)
- DONATEUR : Âge < 75 ans
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des sérologies positives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2, le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-1
- Patients refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
- Créatinine sérique > 2,0 ; la Conférence sur les soins aux patients (PCC) du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) peut approuver les patients présentant une créatinine sérique élevée après présentation et approbation ; les centres extérieurs au FHCRC qui ont un PCC ou l'équivalent doivent obtenir leur approbation institutionnelle; s'il n'y a pas de groupe comparable dans l'établissement, veuillez contacter le chercheur principal du FHCRC pour obtenir l'approbation du FHCRC par l'intermédiaire du PCC
- Fraction d'éjection cardiaque < 50 % ; la fraction d'éjection est nécessaire si le patient a des antécédents d'anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque
- Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % de la capacité pulmonaire totale (TLC) < 50 %, volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) < 50 %
- Tests de la fonction hépatique, y compris la bilirubine totale, la glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique et la glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) > 2 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de malignité
- Score de Karnofsky < 80
- Métastases cérébrales
- Infection bactérienne, virale ou fongique active en cours
- Grossesse ou allaitement
- Patients atteints d'autres tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes)
- Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) actuellement en rémission complète, qui sont à moins de 5 ans du moment de la rémission complète et qui ont un risque > 20 % de récidive de la maladie
- L'ajout d'agents cytotoxiques pour la "cytoréduction" à l'exception du Gleevec (mésylate d'imatinib), de la thérapie par cytokines, de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose, du chlorambucil ou du rituxan ne sera pas autorisé dans les trois semaines suivant le début du conditionnement
- DONATEUR : âgé de moins de 12 ans
- DONATEUR : Grossesse
- DONATEUR : Infection par le VIH
- DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
- DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
- DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle
- DONATEUR : non-respect des critères de don décrits dans les directives de pratique standard de l'établissement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement (transplantation PBSC de donneur non myéloablatif)
RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2 et subissent un TBI à faible dose le jour 0. TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique au jour 0. IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO BID ou IV QD ou BID les jours -3 à 35 avec une réduction au jour 56, et du mycophénolate mofétil PO ou IV pendant 2 heures TID les jours 0 à 40. DLI : Les patients présentant un chimérisme mixte stable au jour 56 sans aucun signe de GVHD peuvent recevoir des doses croissantes de DLI non mobilisé sur 30 minutes. Les patients peuvent recevoir jusqu'à 4 DLI à des doses croissantes en cas de progression de la maladie sans signe de GVHD. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Donné PO ou IV
Autres noms:
Subir une greffe de PBSC allogénique non myéloablative
Autres noms:
Passer par l'IDD
Autres noms:
Subir une greffe de PBSC allogénique non myéloablative
Donné PO ou IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse réelle (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) supérieur aux 15 % réalisables avec le traitement standard
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Si 6 patients ou plus sur 25 obtiennent une RC ou une RP, alors il y a au moins 80 % de confiance que le taux de réponse réel dépasse 15 % et que cette approche est potentiellement efficace.
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Jusqu'à 5 ans
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Mortalité liée à la greffe
Délai: Dans les 200 jours suivant la greffe
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Défini comme un décès avant le jour 200 non lié à la progression de la maladie.
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Dans les 200 jours suivant la greffe
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Taux de GVHD aiguë de grade IV
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
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Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence des rechutes
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
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Jusqu'à 5 ans
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Incidence de la myélosuppression après la perfusion initiale de PBSC
Délai: Jusqu'à 2 mois après la greffe
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Défini comme un nombre absolu de neutrophiles < 500 pendant > 2 jours, plaquettes < 20 000 pendant > 2 jours.
Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
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Jusqu'à 2 mois après la greffe
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Incidence de l'aplasie après DLI
Délai: Jusqu'à 2 mois après la greffe
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Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
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Jusqu'à 2 mois après la greffe
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Incidence de GVHD aiguë de grades 2 à 4 après DLI
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
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Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés.
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Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
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Incidence des grades de GVHD chronique extensive après DLI
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
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Seront examinés séparément et rapportés de manière descriptive et des intervalles de confiance seront présentés pour toutes les estimations.
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Jusqu'à 90 jours après la dernière perfusion de lymphocytes T
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Acide mycophénolique
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- 1495.00 (AUTRE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2012-00581 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs
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