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ステージ IV 腎癌患者の治療における低線量全身照射およびフルダラビンリン酸塩とその後のドナー末梢血幹細胞移植

2019年7月23日 更新者:Fred Hutchinson Cancer Center

転移性腎細胞癌患者の治療としての HLA 適合非骨髄破壊的末梢血動員造血前駆細胞移植の第 I/II 相試験。多施設試験。

この研究を行う理由は、以前に血液幹細胞移植に使用されたものよりも毒性の低い新しい種類の治療レジメンを使用して、(骨髄から) 血液幹細胞を移植した後、がんが免疫療法に反応するかどうかを確認することです. このタイプの移植では、標準的な骨髄移植よりもはるかに少ない化学療法と放射線を使用します。 治療は、ドナーの骨髄細胞を拒絶しないように免疫系を弱める薬で構成されています。 研究者たちは、ドナーからの免疫細胞が腫瘍を攻撃することを期待しています。 これは「移植片対腫瘍」効果と呼ばれ、他の種類の癌でも見られます。 さらに、移植後 65 日以上経過すると、がんに対する幹細胞の効果を高めるために、ドナーからの追加の免疫細胞を使用する免疫治療を受ける資格が得られる場合があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 非骨髄破壊的コンディショニングレジメンを使用して、混合または完全ドナーの造血キメリズムを安全に確立できるかどうかを判断すること。

Ⅱ. ドナーリンパ球の注入(DLI)により、混合キメリズムを完全ドナー造血キメリズムに安全に変換できるかどうかを判断する。

III. 転移性腎がんの治療として、このアプローチの潜在的な有効性を評価すること。

概要:

コンディショニングレジメン: 患者は-4日目から-2日目にリン酸フルダラビンの静脈内投与(IV)を受け、0日目に低線量の全身照射(TBI)を受ける。

移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。

免疫抑制: 患者はシクロスポリンを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID) または IV で 1 日 1 回 (QD) または BID を -3 から 35 日目に BID で 56 日目まで漸減し、ミコフェノール酸モフェチルを 2 時間かけて 1 日 3 回 (TID) 投与します。 0 ~ 40 日。

DLI:移植片対宿主病(GVHD)の証拠がなく、56日目に安定した混合キメリズムを有する患者は、30分間にわたって非動員DLIの漸増用量を受けることができる。 GVHD の証拠がなく疾患が進行している場合、患者は用量を増やしながら最大 4 回の DLI を受けることができます。

研究治療の完了後、患者は 5 年間定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

74年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認されたステージIVの腎癌の患者で、安定した(寛解したものを含む)または進行性疾患
  • -ヒトリンパ球抗原(HLA)の遺伝子型が同一である関連ドナーは、最初に末梢血幹細胞(PBSC)の収集のために、その後末梢血単核細胞(PBMC)の収集のために白血球除去を受けることをいとわない
  • 正常範囲内のイオン化カルシウムレベル
  • ドナー:HLA遺伝子型が同一の家族構成員(一卵性双生児を除く)
  • -ドナー:ドナーはフィルグラスチム(G-CSF)の投与と白血球除去に同意する必要があります
  • -ドナー:ドナーは白血球除去に十分な静脈を持っているか、中心静脈カテーテル(大腿、鎖骨下)の配置に同意する必要があります
  • ドナー: 年齢 < 75 歳

除外基準:

  • -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)1および2、ヒトTリンパ球向性ウイルス(HTLV)-1の血清学的検査が陽性の患者
  • -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用したくない患者
  • 血清クレアチニン > 2.0; Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) の患者ケア会議 (PCC) は、提示および承認後に血清クレアチニンが上昇している患者を承認する場合があります。 PCC または同等の資格を持つ FHCRC 以外のセンターは、機関の承認を取得する必要があります。機関に同等のグループがない場合は、FHCRC Principal Investigator に連絡して、PCC を通じて FHCRC の承認を得てください。
  • 心臓駆出率 < 50%;患者にアントラサイクリン系薬剤の既往または心疾患の既往がある場合は、駆出率が必要です。
  • 一酸化炭素の拡散能力 (DLCO) < 予測の 50%、全肺気量 (TLC) < 50%、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 50%
  • -総ビリルビン、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)、および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)を含む肝機能検査 >悪性腫瘍によるものでない限り、正常上限の2倍
  • カルノフスキースコア < 80
  • 脳転移
  • -進行中の活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症
  • 妊娠中または授乳中
  • -他の活動的な非血液悪性腫瘍の患者(非黒色腫皮膚がんを除く)
  • -他の非血液悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんを除く)の病歴があり、現在完全寛解中で、完全寛解から5年未満であり、疾患再発のリスクが20%を超える患者
  • グリベック(メシル酸イマチニブ)、サイトカイン療法、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、クロラムブシル、またはリツキサンを除いて、「細胞減少」のための細胞毒性薬の追加は、コンディショニングの開始から 3 週間以内には許可されません。
  • ドナー: 12歳未満の年齢
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー:HIV感染
  • ドナー: 十分な静脈アクセスを達成できない
  • ドナー:G-CSFに対する既知のアレルギー
  • ドナー:現在の重篤な全身性疾患
  • DONOR: 機関の標準実施ガイドラインに記載されている寄付の基準を満たしていない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(骨髄非破壊的ドナー PBSC 移植)

コンディショニングレジメン: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与され、0日目に低用量TBIを受けます。

移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞移植を受けます。

免疫抑制: 患者は、シクロスポリンの PO BID または IV QD または BID を 3 ~ 35 日目に受け、56 日目まで漸減し、ミコフェノール酸モフェチルを PO または IV を 0 ~ 40 日目に 2 時間 TID で受けます。

DLI: 56 日目に混合キメリズムが安定しており、GVHD の証拠がない患者は、30 分にわたって非動員 DLI の漸増用量を受ける場合があります。 GVHD の証拠がなく疾患が進行している場合、患者は用量を増やしながら最大 4 回の DLI を受けることができます。

相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
TBIを受ける
他の名前:
  • TBI
与えられた PO または IV
他の名前:
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
  • サンディミューン
-非骨髄破壊的同種PBSC移植を受ける
他の名前:
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植, 末梢血幹細胞
DLIを受ける
他の名前:
  • アロリンフ
-非骨髄破壊的同種PBSC移植を受ける
与えられた PO または IV
他の名前:
  • セルセプト
  • MMF

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準治療で達成可能な15%を超える真の奏効率(完全奏効[CR]または部分奏効[PR])
時間枠:5年まで
25 人の患者のうち 6 人以上が CR または PR を達成した場合、真の奏効率が 15% を超え、このアプローチが潜在的に有効であるという信頼性が少なくとも 80% あります。
5年まで
移植関連死亡率
時間枠:移植後200日以内
疾患の進行に関係のない 200 日目より前の死亡と定義されます。
移植後200日以内
グレード IV の急性 GVHD の割合
時間枠:最後のT細胞注入後90日まで
最後のT細胞注入後90日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サバイバル
時間枠:5年まで
個別に検討され、説明的な方法で報告され、信頼区間が提示されます。
5年まで
再発の発生率
時間枠:5年まで
個別に検討され、説明的な方法で報告され、信頼区間が提示されます。
5年まで
最初の PBSC 注入後の骨髄抑制の発生率
時間枠:移植後2ヶ月まで
絶対好中球数が 500 未満で 2 日間以上、血小板数が 20,000 未満で 2 日間以上として定義されます。 個別に検討され、説明的な方法で報告され、信頼区間が提示されます。
移植後2ヶ月まで
DLI後の形成不全の発生率
時間枠:移植後2ヶ月まで
個別に検討され、説明的な方法で報告され、信頼区間が提示されます。
移植後2ヶ月まで
DLI後のグレード2~4の急性GVHDの発生率
時間枠:最後のT細胞注入後90日まで
個別に検討され、説明的な方法で報告され、信頼区間が提示されます。
最後のT細胞注入後90日まで
DLI後のグレード慢性広範囲GVHDの発生率
時間枠:最後のT細胞注入後90日まで
個別に検討され、説明的な方法で報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。
最後のT細胞注入後90日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2000年2月1日

一次修了 (実際)

2004年7月1日

研究の完了 (実際)

2018年9月27日

試験登録日

最初に提出

2000年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月23日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

IV期の腎細胞がんの臨床試験

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    Tartu University Hospital; Estonian Science Foundation
    募集
    下肢動脈疾患 (Fontaine Stage IIb-IV)
    エストニア
  • Assiut University
    わからない
    CKD Stage(III,IV,V)および血液透析患者
  • Mayo Clinic
    National Cancer Institute (NCI)
    募集
    子宮頸部腺扁平上皮がん | 特に明記されていない子宮頸部扁平上皮癌 | 再発子宮頸がん | ステージ IB3 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ II 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA1 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIA2 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ III 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIA 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage IIIB 子宮頸がん FIGO 2018 | ステージ IIIC 子宮頸がん FIGO 2018 | Stage... およびその他の条件
    アメリカ
  • Academic and Community Cancer Research United
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
    低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件
    アメリカ

実験用バイオマーカー分析の臨床試験

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