Globuline antithymocyte et cyclosporine pour traiter la myélodysplasie
Une étude de phase II sur la globuline antithymocyte (ATG) et la cyclosporine pour traiter la cytopénie du syndrome myélodysplasique (SMD)
Cette étude déterminera l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de médicaments immunosuppresseurs, la globuline antithymocyte (ATG) et la cyclosporine pour le traitement de la myélodysplasie, un trouble du faible nombre de cellules sanguines. Il : évaluera si cette combinaison de médicaments peut augmenter la numération globulaire chez les patients et réduire leur besoin de transfusions ; comparer la survie des patients qui répondent au traitement ATG et cyclosporine avec ceux qui ne répondent pas ; et déterminer les effets secondaires du traitement.
On pense que la myélodysplasie résulte d'une anomalie du système immunitaire dans laquelle des cellules appelées lymphocytes attaquent les cellules hématopoïétiques de la moelle. Les carences en plaquettes et en globules rouges et blancs qui en résultent provoquent une anémie, une sensibilité aux infections et des ecchymoses et des saignements faciles. Diverses thérapies, telles que les transfusions sanguines pour l'anémie et les saignements, les antibiotiques pour les infections, la chimiothérapie et la greffe de moelle osseuse sont utilisées pour traiter la myélodysplasie, mais toutes présentent des inconvénients et certaines comportent des risques graves.
Les patients âgés de 18 ans et plus atteints de myélodysplasie peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux, des analyses de sang, une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme et une biopsie de la moelle osseuse (prélèvement d'un échantillon de moelle osseuse de l'os iliaque pour examen microscopique).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants seront admis au NIH Clinical Center pendant les 10 à 14 premiers jours de traitement et poursuivront ensuite le traitement en ambulatoire. Ils subiront les tests et procédures suivants :
- Placement d'un cathéter central - Un cathéter intraveineux (IV) (tube flexible inséré dans une veine) est placé dans une grosse veine du cou, de la poitrine ou du bras. Les médicaments sont livrés par cette ligne et des échantillons de sang en sont prélevés.
- Test cutané ATG - L'ATG est injecté sous la peau pour vérifier la sensibilisation au sérum de cheval, dont le médicament est dérivé.
- Traitement ATG - Quatre doses d'ATG sont administrées par voie intraveineuse pendant chacun des 4 jours consécutifs. La prednisone est prise par voie orale en commençant le premier jour du traitement ATG et en continuant pendant 17 jours au total. Ce médicament est administré pour réduire les effets secondaires de l'ATG, tels que la fièvre, les éruptions cutanées et les frissons.
- Traitement à la cyclosporine - Les gélules de cyclosporine sont prises par voie orale deux fois par jour pendant au moins 6 mois.
Pendant l'hospitalisation, du sang sera prélevé quotidiennement pour la numération globulaire et d'autres tests. A la sortie du patient après 10 jours, le médecin référent fera des prises de sang hebdomadaires pendant le premier mois de traitement puis toutes les 2 semaines pendant le reste de la prise de ciclosporine. Les dosages de ce médicament peuvent être ajustés en fonction des résultats des tests. Les patients seront évalués au NIH Clinical Center tous les 3 mois la première année, puis tous les 6 mois pendant les 3 années suivantes, puis tous les ans. Un échantillon de sang sera prélevé à chaque visite. Des biopsies de la moelle osseuse seront effectuées tous les 6 mois pendant les 3 premières années suivant le traitement.
Un nombre croissant de preuves de laboratoire et cliniques suggèrent que la cytopénie du SMD est au moins en partie le résultat de l'activité des lymphocytes T cytotoxiques. Les traitements pour abroger l'activité des lymphocytes T tels que la globuline anti-thymocyte seule et la cyclosporine seule ont démontré divers degrés de succès dans l'atténuation de la cytopénie du SMD. Une réponse à une telle thérapie dans le SMD est associée à une amélioration de la survie. L'expérience de l'anémie aplasique suggère que la combinaison de ces deux agents devrait être plus efficace pour supprimer l'activité des lymphocytes T cytotoxiques et soulager la cytopénie. Ce protocole propose d'utiliser la combinaison de globuline antithymocyte (ATG) et de cyclosporine (CSA) pour traiter la cytopénie du SMD, dans le but d'améliorer le taux de réponse au traitement immunosuppresseur dans cette maladie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- SMD des sous-types d'anémie réfractaire (AR), d'anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau (RARS) et d'anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB)
- Arrêt de tout autre traitement (à l'exception du G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) et de l'assistance transfusionnelle et des médicaments associés) pendant au moins quatre semaines.
- Le G-CSF peut être utilisé avant, pendant et après le protocole de traitement pour les patients présentant une neutropénie documentée (moins de 500/uL) tant qu'ils répondent aux critères d'anémie et/ou de thrombocytopénie comme indiqué ci-dessus.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
- Probabilité de réponse prédite élevée ou intermédiaire
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- SMD du sous-groupe FAB leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
- Transformation en leucémie aiguë (sous-groupe FAB RAEB-T, c'est-à-dire plus de 20 % de blastes dans l'aspirat de moelle)
- Moelle hypoplasique sans un critère majeur ou deux critères mineurs
- Traitement avec des facteurs de croissance (sauf pour le G-CSF) ou de la cyclosporine dans les 4 semaines précédant l'entrée dans le protocole
- Statut de performance ECOG supérieur à 2
- Infection active non contrôlée
- Grossesse en cours ou refus de prendre des contraceptifs oraux si en âge de procréer
- Patients pour lesquels une greffe de moelle osseuse est indiquée comme traitement standard (âge inférieur à cinquante-cinq ans avec un frère/sœur parfaitement compatible)
- Âge moins de 18 ans
- Incapable de donner un consentement éclairé
- Patients séropositifs
- Maladie maligne active (à l'exclusion du carcinome basocellulaire)
- Créatinine sérique supérieure à 2mg/dl
- Patients moribonds ou patients atteints d'une maladie hépatique, rénale, cardiaque, métabolique concomitante ou de toute maladie d'une gravité telle que la mort dans les 3 mois est probable
- Faible probabilité de réponse prédite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Globuline antithymocyte & cyclosporine
Les sujets atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) seront traités avec de la globuline anti-thymocyte (ATG) et de la cyclosporine (CsA).
Les sujets recevront de l'ATG à une dose de 40 mg/kg par voie orale les jours 1 à 4 en association avec de la prednisone par voie orale à une dose de 1 mg/kg/jour le premier jour.
La prednisone sera diminuée au jour 10.
L'horaire de réduction sera tous les deux jours sur un total de huit jours (jours 10-17).
Avec l'administration d'ATG, les sujets recevront au moins 4 unités de plaquettes par jour pour une numération plaquettaire inférieure à 20 000/microlitres.
La ciclosporine (CsA) sera démarrée le 14e jour à une dose de 5 mg/kg deux fois par jour avec des ajustements posologiques en fonction des taux de médicament (objectif : 200-400 ng/ml).
Le traitement par ciclosporine sera poursuivi pendant six mois.
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Infusion intraveineuse de globuline antithymocyte (ATG) : 40 mg/kg/jour.
Perfusion sur 6 heures les jours 1 à 4.
Ciclosporine (CsA) en perfusion intraveineuse : 5 mg/kg.
Infusion au jour 14 administrée deux fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indépendance transfusionnelle de globules rouges
Délai: 6 mois
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L'indépendance de la transfusion de globules rouges a été documentée comme le temps écoulé entre la dernière transfusion de globules rouges et le dernier jour de suivi sans transfusion.
L'indépendance ou la réponse à l'intervention a été évaluée par des numérations globulaires hebdomadaires.
L'indépendance transfusionnelle a été définie comme l'absence de besoin transfusionnel pendant une période de 3 mois.
La réponse hématologique complète est définie comme la normalisation des lignées cellulaires affectées et la présence de moins de 5 % de blastes médullaires.
La réponse hématologique partielle est définie comme une amélioration supérieure à 50 % de la valeur initiale à des niveaux normaux de tous les nombres de cellules et une diminution supérieure à 50 % des blastes médullaires.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bynoe AG, Scott CS, Ford P, Roberts BE. Decreased T helper cells in the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1983 May;54(1):97-102. doi: 10.1111/j.1365-2141.1983.tb02071.x.
- Porta F, Facchetti F, Tettoni K, Laffranchi MG, Arrighini A, Ugazio AG. Myelodysplastic syndrome in an infant: induction of remission by cyclosporin. Lancet. 1998 Nov 14;352(9140):1600-1. doi: 10.1016/s0140-6736(05)61048-3. No abstract available.
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Mehta SD, Moses S, Agot K, Maclean I, Odoyo-June E, Li H, Bailey RC. Medical male circumcision and herpes simplex virus 2 acquisition: posttrial surveillance in Kisumu, Kenya. J Infect Dis. 2013 Dec 1;208(11):1869-76. doi: 10.1093/infdis/jit371. Epub 2013 Jul 30.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Sérum antilymphocytaire
- Ciclosporine
- Cyclosporines
Autres numéros d'identification d'étude
- 000169
- 00-H-0169 (Autre identifiant: NIH NHLBI)
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