Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antitymocytglobulin och cyklosporin för att behandla myelodysplasi

20 oktober 2014 uppdaterad av: Neal Young, M.D.

En fas II-studie av antitymocytglobulin (ATG) och cyklosporin för att behandla cytopeni av myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Denna studie kommer att fastställa säkerheten och effektiviteten av en kombination av de immunhämmande läkemedlen antitymocytglobulin (ATG) och ciklosporin för behandling av myelodysplasi, en störning med lågt antal blodkroppar. Det kommer att: utvärdera om denna läkemedelskombination kan öka antalet blodvärden hos patienter och minska deras behov av transfusioner; jämför överlevnaden för patienter som svarar på ATG- och ciklosporinbehandling med de som inte svarar; och bestämma biverkningarna av behandlingen.

Myelodysplasi tros bero på en abnormitet i immunsystemet där celler som kallas lymfocyter angriper märgens blodbildande celler. De resulterande bristerna på blodplättar och röda och vita blodkroppar orsakar anemi, mottaglighet för infektioner och lätta blåmärken och blödningar. Olika terapier, såsom blodtransfusioner för anemi och blödningar, antibiotika mot infektion, kemoterapi och benmärgstransplantation används för att behandla myelodysplasi, men alla har nackdelar och vissa medför allvarliga risker.

Patienter 18 år och äldre med myelodysplasi kan vara berättigade till denna studie. Kandidaterna kommer att screenas med en fysisk undersökning och sjukdomshistoria, blodprover, lungröntgen, elektrokardiogram och benmärgsbiopsi (borttagning av ett märgprov från höftbenet för mikroskopisk undersökning).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna kommer att läggas in på NIH Clinical Center under de första 10 till 14 dagarna av behandlingen och kommer sedan att fortsätta behandlingen på poliklinisk basis. De kommer att genomgå följande tester och procedurer:

  • Placering av central linje - En intravenös (IV) kateter (flexibel slang införd i en ven) placeras i en stor ven i nacken, bröstet eller armen. Läkemedel levereras genom denna linje och blodprover tas från den.
  • ATG-hudtestning - ATG injiceras under huden för att kontrollera sensibilisering mot hästserum, från vilket läkemedlet härrör.
  • ATG-behandling - Fyra doser av ATG ges genom IV-linjen var och en av fyra på varandra följande dagar. Prednison tas genom munnen från och med den första dagen av ATG-behandlingen och fortsätter i totalt 17 dagar. Detta läkemedel ges för att minska biverkningarna av ATG, såsom feber, hudutslag och frossa.
  • Cyklosporinbehandling - Cyklosporinkapslar tas genom munnen två gånger om dagen i minst 6 månader.

Under sjukhusvistelsen kommer blod att tas dagligen för blodvärden och andra tester. Vid patientens utskrivning efter 10 dagar kommer den remitterande läkaren att göra blodprover varje vecka under den första behandlingsmånaden och sedan varannan vecka under resten av tiden som patienten tar ciklosporin. Doserna av detta läkemedel kan justeras beroende på testresultaten. Patienterna kommer att utvärderas på NIH Clinical Center med 3-månaders intervall det första året, sedan var 6:e ​​månad under de kommande 3 åren och sedan med årsintervall. Ett blodprov tas vid varje besök. Benmärgsbiopsier kommer att göras med 6 månaders intervall under de första 3 åren efter behandlingen.

En växande mängd laboratorie- och kliniska bevis tyder på att cytopenin av MDS åtminstone delvis är ett resultat av cytotoxisk T-cellsaktivitet. Behandlingar för att upphäva T-cellsaktivitet såsom antitymocytglobulin enbart och enbart cyklosporin har visat varierande grader av framgång för att lindra cytopenin av MDS. Ett svar på sådan terapi vid MDS är associerat med förbättrad överlevnad. Erfarenhet av aplastisk anemi tyder på att kombinationen av dessa två medel borde vara mer effektiv för att undertrycka cytotoxisk T-cellsaktivitet och lindra cytopeni. Detta protokoll föreslår användning av kombinationen av antitymocytglobulin (ATG) och cyklosporin (CSA) för att behandla cytopeni av MDS, i ett försök att förbättra svarsfrekvensen på immunsuppressiv terapi vid denna sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  • MDS av refraktär anemi (RA), refraktär anemi med ringsideroblaster (RARS) och refraktär anemi med excess blaster (RAEB) subtyper
  • Avstängd alla andra behandlingar (förutom G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor) och transfusionsstöd och relaterade mediciner) i minst fyra veckor.
  • G-CSF kan användas före, under och efter protokollbehandlingen för patienter med dokumenterad neutropeni (mindre än 500/uL) så länge de uppfyller kriterierna för anemi och/eller trombocytopeni enligt ovan.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
  • Hög eller medelhög förutsagd sannolikhet för svar

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • MDS av FAB sub-grupp kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Transformation till akut leukemi (FAB-undergrupp RAEB-T, dvs. mer än 20 % blaster i märgspirat)
  • Hypoplastisk märg utan ett större eller två mindre kriterier
  • Behandling med tillväxtfaktorer (förutom G-CSF) eller ciklosporin inom 4 veckor före inträde i protokollet
  • ECOG-prestandastatus på mer än 2
  • Aktiv okontrollerad infektion
  • Pågående graviditet, eller ovillig att ta p-piller om den är i fertil ålder
  • Patienter för vilka benmärgstransplantation är indicerat som standardterapi (ålder yngre än femtiofem med en fullt matchande syskondonator)
  • Ålder mindre än 18 år
  • Kan inte ge informerat samtycke
  • HIV-positiva patienter
  • Aktiv malign sjukdom (exklusive basalcellscancer)
  • Serumkreatinin större än 2 mg/dl
  • Patienter som är döende eller patienter med samtidig lever-, njur-, hjärt-, metabolisk eller någon sjukdom av sådan svårighetsgrad att döden inom 3 månader är sannolikt
  • Låg förväntad sannolikhet för svar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Antitymocytglobulin och ciklosporin
Patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) kommer att behandlas med antitymocytglobulin (ATG) och cyklosporin (CsA). Försökspersonerna kommer att få ATG i en dos av 40 mg/kg oralt dag 1-4 i kombination med oral prednison i en dos av 1 mg/kg/dag dag ett. Prednisonet kommer att minskas på dag 10. Avsmalningsschemat kommer att vara varannan dag över totalt åtta dagar (dagarna 10-17). Läkemedel vid administrering av ATG kommer försökspersonerna att få minst 4 enheter blodplättar dagligen för trombocytantal mindre än 20 000/mikroliter. Cyklosporin (CsA) påbörjas dag 14 med en dos på 5 mg/kg två gånger dagligen med dosjusteringar baserade på läkemedelsnivåer (mål 200-400 ng/ml). Cyklosporinbehandling kommer att fortsätta i sex månader.
Läkemedel: Antitymocytglobulin
Antitymocytglobulin (ATG) intravenös infusion: 40 mg/kg/dag. Infusion under 6 timmar på dag 1-4.
Läkemedel: Cyklosporin
Cyklosporin (CsA) intravenös infusion: 5 mg/kg. Infusion på dag 14 administreras två gånger om dagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transfusionsoberoende för röda blodkroppar
Tidsram: 6 månader
Transfusionsoberoende för röda blodkroppar dokumenterades som tiden från senaste transfusion av röda blodkroppar till sista dagen för transfusionsfri uppföljning. Oberoende eller svar på interventionen bedömdes med veckovisa blodvärden. Transfusionsoberoende definierades som inget transfusionskrav under en 3 månaders period. Fullständig hematologisk respons definieras som normalisering av påverkade celllinjer och mindre än 5 % märgblaster närvarande. Partiell hematologisk respons definieras som mer än 50 % förbättring från baslinjen till normala nivåer av alla cellantal och mer än 50 % minskning av märgblaster.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neal Young, M.D.

Utredare

  • Huvudutredare: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2000

Första postat (Uppskatta)

7 juli 2000

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 oktober 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2014

Senast verifierad

1 oktober 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 000169
  • 00-H-0169 (Annan identifierare: NIH NHLBI)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiskt syndrom

Kliniska prövningar på Antitymocytglobulin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera