Antitymosyyttiglobuliini ja syklosporiini myelodysplasian hoitoon
Vaiheen II tutkimus antitymosyyttiglobuliinista (ATG) ja syklosporiinista myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) sytopenian hoitamiseksi
Tämä tutkimus määrittää immuunivastetta heikentävien lääkkeiden, antitymosyyttiglobuliinin (ATG) ja syklosporiinin yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden hoidettaessa myelodysplasiaa, matalan verisolumäärän häiriötä. Se: arvioi, voiko tämä lääkeyhdistelmä lisätä potilaiden veriarvoja ja vähentää verensiirtojen tarvetta; vertaa ATG- ja siklosporiinihoitoon reagoivien potilaiden eloonjäämistä niihin, jotka eivät reagoi; ja määrittää hoidon sivuvaikutukset.
Myelodysplasian uskotaan johtuvan immuunijärjestelmän poikkeavuudesta, jossa lymfosyyteiksi kutsutut solut hyökkäävät ytimen verta muodostaviin soluihin. Tästä aiheutuvat verihiutaleiden sekä punaisten ja valkoisten verisolujen puutteet aiheuttavat anemiaa, infektioalttiutta sekä mustelmia ja verenvuotoa. Myelodysplasian hoitoon käytetään erilaisia hoitoja, kuten verensiirtoja anemiaan ja verenvuotoon, antibiootteja infektioiden hoitoon, kemoterapiaa ja luuytimensiirtoa, mutta kaikilla on haittoja ja joihinkin liittyy vakavia riskejä.
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on myelodysplasia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan fyysisellä tarkastuksella ja sairaushistorialla, verikokeilla, keuhkojen röntgenkuvauksella, EKG:lla ja luuytimen biopsialla (ydinnäytteen poistaminen lonkalosta mikroskooppista tutkimusta varten).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat otetaan NIH:n kliiniseen keskukseen ensimmäisten 10–14 hoitopäivän ajaksi, minkä jälkeen he jatkavat hoitoa avohoidossa. He käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
- Keskilinjan asettaminen - Suonensisäinen (IV) katetri (joustava putki työnnetään laskimoon) asetetaan niskan, rintakehän tai käsivarren suureen laskimoon. Lääkkeet toimitetaan tätä linjaa pitkin ja sieltä otetaan verinäytteitä.
- ATG-ihotestaus – ATG:tä ruiskutetaan ihon alle sen tarkistamiseksi, onko herkistyminen hevosen seerumille, josta lääke on peräisin.
- ATG-hoito - Neljä annosta ATG:tä annetaan IV-linjan kautta jokaisena neljänä peräkkäisenä päivänä. Prednisonia otetaan suun kautta ATG-hoidon ensimmäisestä päivästä alkaen ja sitä jatketaan yhteensä 17 päivää. Tämä lääke annetaan vähentämään ATG:n sivuvaikutuksia, kuten kuumetta, ihottumaa ja vilunväristyksiä.
- Syklosporiinihoito – Syklosporiinikapselit otetaan suun kautta kahdesti päivässä vähintään 6 kuukauden ajan.
Sairaalahoidon aikana verta otetaan päivittäin veriarvoja ja muita kokeita varten. Kun potilas on kotiutettu 10 päivän kuluttua, lähettävä lääkäri tekee verikokeita viikoittain ensimmäisen hoitokuukauden ajan ja sen jälkeen 2 viikon välein loppuajan, jonka potilas käyttää siklosporiinia. Tämän lääkkeen annoksia voidaan muuttaa testitulosten mukaan. Potilaat arvioidaan NIH:n kliinisessä keskuksessa 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein seuraavan kolmen vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain. Verinäyte otetaan jokaisella käynnillä. Luuydinbiopsiat tehdään 6 kuukauden välein ensimmäisten 3 vuoden aikana hoidon jälkeen.
Kasvava joukko laboratorio- ja kliinisiä todisteita viittaa siihen, että MDS:n sytopenia on ainakin osittain seurausta sytotoksisesta T-solutoiminnasta. Hoidot T-soluaktiivisuuden kumoamiseksi, kuten pelkkä anti-tymosyyttiglobuliini ja pelkkä syklosporiini, ovat osoittaneet vaihtelevaa menestystä MDS:n sytopenian lievittämisessä. Vastaus tällaiseen hoitoon MDS:ssä liittyy parantuneeseen eloonjäämiseen. Aplastisesta anemiasta saadut kokemukset viittaavat siihen, että näiden kahden aineen yhdistelmän pitäisi olla tehokkaampi sytotoksisen T-soluaktiivisuuden tukahduttamisessa ja sytopenian lievittämisessä. Tämä protokolla ehdottaa antitymosyyttiglobuliinin (ATG) ja syklosporiinin (CSA) yhdistelmän käyttöä MDS:n sytopenian hoitoon, jotta voidaan parantaa vastenopeutta tämän taudin immunosuppressiiviselle hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Refraktorisen anemian (RA), refraktaarisen anemian rengassideroblastien (RARS) ja refraktaarisen anemian, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB) alatyyppejä MDS
- Pois kaikista muista hoidoista (paitsi G-CSF (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä) ja verensiirtotuki ja niihin liittyvät lääkkeet) vähintään neljän viikon ajan.
- G-CSF:ää voidaan käyttää ennen protokollahoitoa, sen aikana ja sen jälkeen potilaille, joilla on dokumentoitu neutropenia (alle 500/uL), kunhan he täyttävät edellä mainitut anemian ja/tai trombosytopenian kriteerit.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 2 tai vähemmän
- Suuri tai keskitasoinen ennustettu vastaustodennäköisyys
POISTAMISKRITEERIT:
- FAB-alaryhmän kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) MDS
- Transformaatio akuuttiin leukemiaan (FAB-alaryhmä RAEB-T, eli yli 20 % blasteja luuytimen aspiraatissa)
- Hypoplastinen luuydin ilman yhtä suurta tai kahta pientä kriteeriä
- Hoito kasvutekijöillä (paitsi G-CSF) tai siklosporiinilla 4 viikon sisällä ennen protokollaan siirtymistä
- ECOG-suorituskykytila on suurempi kuin 2
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Nykyinen raskaus tai et halua käyttää ehkäisyvalmisteita, jos olet hedelmällisessä iässä
- Potilaat, joille luuytimensiirto on indikoitu vakiohoitoon (alle 55-vuotiaat ja joilla on täysin samanlainen sisarusluovuttaja)
- Ikä alle 18 vuotta
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- HIV-positiivisia potilaita
- Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus (paitsi tyvisolusyöpä)
- Seerumin kreatiniini yli 2 mg/dl
- Potilaat, jotka ovat kuolevia tai potilaat, joilla on samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, aineenvaihdunta- tai jokin niin vakava sairaus, että kuolema 3 kuukauden sisällä on todennäköistä
- Alhainen ennustettu vastaustodennäköisyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Antitymosyyttiglobuliini ja siklosporiini
Myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) sairastavia potilaita hoidetaan anti-tymosyyttiglobuliinilla (ATG) ja syklosporiinilla (CsA).
Koehenkilöt saavat ATG:tä annoksella 40 mg/kg suun kautta päivinä 1-4 yhdessä oraalisen prednisonin kanssa annoksella 1 mg/kg/vrk ensimmäisenä päivänä.
Prednisoni annosta pienennetään 10. päivänä.
Kapeneva aikataulu tulee olemaan kahden päivän välein yhteensä kahdeksan päivän ajan (päivät 10-17).
Lääkkeellä ATG:n antamisen koehenkilöt saavat vähintään 4 yksikköä verihiutaleita päivittäin, jos verihiutaleiden määrä on alle 20 000/mikrolitra.
Syklosporiinin (CsA) käyttö aloitetaan päivänä 14 annoksella 5 mg/kg kahdesti vuorokaudessa ja annosta muutetaan lääketasojen perusteella (tavoite 200-400 ng/ml).
Siklosporiinihoitoa jatketaan kuusi kuukautta.
|
Antitymosyyttiglobuliini (ATG) suonensisäinen infuusio: 40 mg/kg/vrk.
Infuusio yli 6 tuntia päivinä 1-4.
Syklosporiinin (CsA) suonensisäinen infuusio: 5 mg/kg.
Infuusio päivänä 14 annettuna kahdesti päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punasolusiirtojen riippumattomuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Punasolujen siirrosta riippumattomuus dokumentoitiin ajana viimeisestä punasolujen siirrosta viimeiseen verensiirtovapaan seurantapäivään.
Riippumattomuus tai vastaus interventioon arvioitiin viikoittaisilla veriarvoilla.
Verensiirrosta riippumattomuus määriteltiin siten, että verensiirtoa ei vaadittu kolmen kuukauden aikana.
Täydellinen hematologinen vaste määritellään sairastuneiden solulinjojen normalisoitumisena ja alle 5 %:lla luuytimen blasteja.
Osittainen hematologinen vaste määritellään yli 50 %:n parantumiseksi lähtötasosta normaalitasolle kaikkien solujen määrässä ja yli 50 %:n laskuna luuytimen blasteissa.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bynoe AG, Scott CS, Ford P, Roberts BE. Decreased T helper cells in the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1983 May;54(1):97-102. doi: 10.1111/j.1365-2141.1983.tb02071.x.
- Porta F, Facchetti F, Tettoni K, Laffranchi MG, Arrighini A, Ugazio AG. Myelodysplastic syndrome in an infant: induction of remission by cyclosporin. Lancet. 1998 Nov 14;352(9140):1600-1. doi: 10.1016/s0140-6736(05)61048-3. No abstract available.
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Mehta SD, Moses S, Agot K, Maclean I, Odoyo-June E, Li H, Bailey RC. Medical male circumcision and herpes simplex virus 2 acquisition: posttrial surveillance in Kisumu, Kenya. J Infect Dis. 2013 Dec 1;208(11):1869-76. doi: 10.1093/infdis/jit371. Epub 2013 Jul 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Antilymfosyyttiseerumi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000169
- 00-H-0169 (Muu tunniste: NIH NHLBI)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat