Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antitymocyttglobulin og cyklosporin for å behandle myelodysplasi

20. oktober 2014 oppdatert av: Neal Young, M.D.

En fase II-studie av antitymocyttglobulin (ATG) og cyklosporin for å behandle cytopeni av myelodysplastisk syndrom (MDS)

Denne studien vil bestemme sikkerheten og effektiviteten til en kombinasjon av de immundempende legemidlene antitymocyttglobulin (ATG) og ciklosporin for behandling av myelodysplasi, en lidelse med lavt antall blodceller. Den vil: evaluere om denne medikamentkombinasjonen kan øke blodtellingen hos pasienter og redusere deres behov for transfusjoner; sammenligne overlevelse av pasienter som responderer på ATG- og ciklosporinbehandling med de som ikke reagerer; og bestemme bivirkningene av behandlingen.

Myelodysplasi antas å skyldes en abnormitet i immunsystemet der celler kalt lymfocytter angriper margens bloddannende celler. De resulterende mangelene på blodplater og røde og hvite blodceller forårsaker anemi, mottakelighet for infeksjoner og lett blåmerker og blødninger. Ulike terapier, som blodoverføringer for anemi og blødninger, antibiotika mot infeksjon, kjemoterapi og benmargstransplantasjon brukes til å behandle myelodysplasi, men alle har ulemper og noen medfører alvorlig risiko.

Pasienter 18 år og eldre med myelodysplasi kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og sykehistorie, blodprøver, røntgen thorax, elektrokardiogram og benmargsbiopsi (fjerning av en margprøve fra hoftebenet for mikroskopisk undersøkelse).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne vil bli innlagt på NIH Clinical Center de første 10 til 14 dagene av behandlingen og vil deretter fortsette behandlingen på poliklinisk basis. De vil gjennomgå følgende tester og prosedyrer:

  • Plassering av sentrallinje - Et intravenøst ​​(IV) kateter (fleksibel slange satt inn i en vene) plasseres i en stor vene i nakken, brystet eller armen. Medisiner leveres gjennom denne linjen og blodprøver tas fra den.
  • ATG-hudtesting-ATG injiseres under huden for å sjekke for sensibilisering for hesteserum, som stoffet er avledet fra.
  • ATG-behandling - Fire doser ATG gis gjennom IV-linjen på hver av 4 påfølgende dager. Prednison tas gjennom munnen fra den første dagen av ATG-behandlingen og fortsetter i totalt 17 dager. Dette stoffet gis for å redusere bivirkningene av ATG, som feber, hudutslett og frysninger.
  • Cyklosporinbehandling - Cyklosporinkapsler tas gjennom munnen to ganger daglig i minst 6 måneder.

Under sykehusinnleggelse vil det bli tatt blod daglig for blodtellinger og andre tester. Ved utskrivning av pasienten etter 10 dager vil henvisende lege ta blodprøver ukentlig i løpet av den første behandlingsmåneden og deretter annenhver uke resten av tiden pasienten tar ciklosporin. Doser av dette legemidlet kan justeres avhengig av testresultatene. Pasienter vil bli evaluert ved NIH Clinical Center med 3-måneders intervaller det første året, deretter hver 6. måned i de neste 3 årene og deretter med årlige intervaller. Det vil bli tatt en blodprøve ved hvert besøk. Benmargsbiopsier vil bli tatt med 6-måneders intervaller de første 3 årene etter behandling.

En voksende mengde laboratorie- og kliniske bevis tyder på at cytopenien til MDS i det minste delvis er et resultat av cytotoksisk T-celleaktivitet. Behandlinger for å oppheve T-celleaktivitet som anti-tymocyttglobulin alene og ciklosporin alene har vist varierende grad av suksess i å lindre cytopeni av MDS. En respons på slik terapi ved MDS er assosiert med forbedret overlevelse. Erfaring med aplastisk anemi tyder på at kombinasjonen av disse to midlene bør være mer effektiv for å undertrykke cytotoksisk T-celleaktivitet og lindre cytopeni. Denne protokollen foreslår å bruke kombinasjonen av antitymocyttglobulin (ATG) og cyklosporin (CSA) for å behandle cytopeni av MDS, i et forsøk på å forbedre responsraten på immunsuppressiv terapi ved denne sykdommen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • MDS av refraktær anemi (RA), refraktær anemi med ringsideroblaster (RARS) og refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) undertyper
  • Avbryt alle andre behandlinger (unntatt G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor), og transfusjonsstøtte og relaterte medisiner) i minst fire uker.
  • G-CSF kan brukes før, under og etter protokollbehandlingen for pasienter med dokumentert nøytropeni (mindre enn 500/uL) så lenge de oppfyller kriteriene for anemi og/eller trombocytopeni som angitt ovenfor.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre
  • Høy eller middels predikert sannsynlighet for respons

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • MDS av FAB undergruppe kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Transformasjon til akutt leukemi (FAB undergruppe RAEB-T, dvs. mer enn 20 % blaster i margaspirat)
  • Hypoplastisk marg uten ett hoved eller to mindre kriterier
  • Behandling med vekstfaktorer (bortsett fra G-CSF) eller ciklosporin innen 4 uker før innføring i protokollen
  • ECOG-ytelsesstatus på mer enn 2
  • Aktiv ukontrollert infeksjon
  • Nåværende graviditet, eller uvillig til å ta p-piller hvis i fertil alder
  • Pasienter for hvem benmargstransplantasjon er indisert som standardbehandling (alder under femtifem med en fullstendig matchende søskendonor)
  • Alder under 18 år
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • HIV-positive pasienter
  • Aktiv malign sykdom (unntatt basalcellekarsinom)
  • Serumkreatinin større enn 2 mg/dl
  • Pasienter som er døende eller pasienter med samtidig lever-, nyre-, hjerte-, metabolsk eller annen sykdom av en slik alvorlighetsgrad at død innen 3 måneder er sannsynlig
  • Lav predikert sannsynlighet for respons

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Antitymocyttglobulin og ciklosporin
Personer med myelodysplastiske syndromer (MDS) vil bli behandlet med anti-tymocyttglobulin (ATG) og ciklosporin (CsA). Forsøkspersonene vil få ATG i en dose på 40 mg/kg oralt på dag 1-4 i kombinasjon med oral prednison i en dose på 1 mg/kg/dag på dag én. Prednisonen vil trappes ned på dag 10. Nedtrappingsplanen vil være annenhver dag over totalt åtte dager (dag 10-17). Medikament ved ATG-administrasjon vil forsøkspersonene motta minst 4 enheter blodplater daglig for blodplatetall mindre enn 20 000/mikroliter. Syklosporin (CsA) startes på dag 14 med en dose på 5 mg/kg to ganger daglig med dosejusteringer basert på medikamentnivåer (mål 200-400 ng/ml). Syklosporinbehandling vil fortsette i seks måneder.
Legemiddel: Antitymocyttglobulin
Antitymocyttglobulin (ATG) intravenøs infusjon: 40 mg/kg/dag. Infusjon over 6 timer på dag 1-4.
Legemiddel: Syklosporin
Syklosporin (CsA) intravenøs infusjon: 5mg/kg. Infusjon på dag 14 administrert to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uavhengighet av transfusjon av røde blodlegemer
Tidsramme: 6 måneder
Transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer ble dokumentert som tiden fra siste transfusjon av røde blodlegemer til siste dag med transfusjonsfri oppfølging. Uavhengighet eller respons på intervensjonen ble vurdert ved ukentlige blodtellinger. Transfusjonsuavhengighet ble definert som ingen transfusjonskrav i en 3 måneders periode. Fullstendig hematologisk respons er definert som normalisering av berørte cellelinjer og mindre enn 5 % margeksplosering. Partiell hematologisk respons er definert som større enn 50 % forbedring fra baseline til normale nivåer av alle celletall og mer enn 50 % reduksjon i margeksploser.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neal Young, M.D.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neal Young, MD, NIH National Heart, Lung and Blood Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2000

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2000

Først lagt ut (Anslag)

7. juli 2000

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. oktober 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 000169
  • 00-H-0169 (Annen identifikator: NIH NHLBI)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på Antitymocyttglobulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere