Effet de la vitamine E à haute dose sur l'athérosclérose carotidienne

Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de morbidité et de mortalité dans les populations occidentalisées. L'oxydation des lipoprotéines de basse densité (LDL) semble être une étape cruciale dans l'athérogenèse. Ainsi, le rôle des micronutriments alimentaires dans la diminution de l'oxydation des LDL revêt une importance considérable. Les données les plus cohérentes concernant les micronutriments antioxydants et l'athérosclérose semblent concerner l'a-tocophérol (AT), l'antioxydant liposoluble prédominant dans les LDL. En plus de diminuer l'oxydation des LDL, les données soutiennent un effet de l'AT sur les cellules critiques de l'athérogenèse (monocytes, cellules musculaires lisses et endothélium) qui sont potentiellement anti-athérogéniques.

L'objectif principal de la présente étude est de tester l'effet de la supplémentation en AT (1200 UI/jour de RRR-AT) dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur 2 ans sur la progression de l'athérosclérose carotidienne chez les patients atteints de maladie coronarienne (angine de poitrine stable ou antécédent d'infarctus du myocarde).

Les sujets recrutés devraient suivre le régime de phase II de l'American Heart Association et un inhibiteur de l'HMG CoA réductase depuis au moins un an et avoir un cholestérol LDL <125 mg/dL lors de 2 visites à au moins 4 semaines d'intervalle au cours de la phase d'avance de 10 mois . L'épaisseur intimo-médiale (IMT) des deux carotides, y compris la carotide commune, le bulbe et la carotide interne proximale, sera déterminée par échographie en mode B à haute résolution. Tous les six mois, des échantillons de sang seront obtenus pour les enzymes hépatiques, la créatinine, la formule sanguine complète, le profil lipidique, les niveaux d'antioxydants et d'acides gras, l'oxydation des LDL, les CAMS solubles dans le plasma (molécules d'adhésion cellulaire) et l'activité des monocytes. De plus, un échantillon d'urine tôt le matin sera obtenu pour les isoprostanes F2, une mesure directe de la peroxydation lipidique. L'IMT sera déterminé au départ, 1, 1,5 et 2 ans. La variation moyenne de l'IMT et le taux de progression seront comparés entre les groupes AT et placebo. Après isolement, le LDL sera soumis à une oxydation catalysée par le cuivre sur une période de 5 heures. A partir de là, on obtiendra la phase de latence et le taux d'oxydation. Les monocytes isolés seront activés avec un lipopolysaccharide et les activités suivantes seront testées : libération d'anions superoxyde, libération d'interleukine-1 j3 et adhésion à l'endothélium humain. Les isoprostanes F2 et VCAM, ICAM et E-8 P-Selectin seront quantifiés par ELISA. Les niveaux d'AT et les paramètres d'oxydation des LDL et d'activité des monocytes seront corrélés avec les changements d'IMT.

Si cette étude montre qu'une supplémentation en AT à haute dose est bénéfique pour retarder l'athérosclérose, cela pourrait devenir une thérapie d'appoint importante dans la prise en charge des maladies cardiovasculaires.