Effect van hoge dosis vitamine E op atherosclerose van de halsslagader

Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in verwesterde bevolkingsgroepen. Oxidatie van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) lijkt een cruciale stap te zijn in atherogenese. De rol van micronutriënten in de voeding bij het verminderen van LDL-oxidatie is dus van aanzienlijk belang. De meest consistente gegevens met betrekking tot micronutriënten-antioxidanten en atherosclerose lijken betrekking te hebben op a-tocoferol (AT), de overheersende in vet oplosbare antioxidant in LDL. Naast het verminderen van LDL-oxidatie, ondersteunen gegevens een effect van AT op kritieke cellen in atherogenese (monocyten, gladde spiercellen en endotheel) die potentieel anti-atherogeen zijn.

Het primaire doel van de huidige studie is het testen van het effect van AT-suppletie (1200 IE/dag RRR-AT) in een placebogecontroleerde, gerandomiseerde dubbelblinde studie over 2 jaar op de progressie van atherosclerose van de halsslagader bij patiënten met coronaire hartziekte. (stabiele angina pectoris of eerder myocardinfarct).

Gerekruteerde proefpersonen moeten het fase II-dieet van de American Heart Association volgen en een HMG-CoA-reductaseremmer gedurende ten minste één jaar en een LDL-cholesterol <125 mg/dL hebben bij 2 bezoeken met een tussenpoos van ten minste 4 weken gedurende de 10 maanden durende aanloopfase . Intima-mediale dikte (IMT) van beide halsslagaders, inclusief de gemeenschappelijke halsslagader, de bulbus en de proximale interne halsslagader, zal worden bepaald door hoge resolutie B-modus echografie. Om de zes maanden zullen bloedmonsters worden genomen voor leverenzymen, creatinine, volledig bloedbeeld, lipidenprofiel, antioxidant- en vetzuurniveaus, LDL-oxidatie, in plasma oplosbare CAMS (celadhesiemoleculen) en monocytenactiviteit. Ook zal er vroeg in de ochtend urine worden afgenomen voor F2-isoprostanen, een directe maat voor lipideperoxidatie. IMT wordt bepaald bij baseline, 1, 1,5 en 2 jaar. De gemiddelde verandering in IMT en progressiesnelheid zal worden vergeleken tussen de AT- en de placebogroep. Na isolatie wordt het LDL onderworpen aan door koper gekatalyseerde oxidatie gedurende een periode van 5 uur. Hieruit worden de vertragingsfase en de oxidatiesnelheid verkregen. Geïsoleerde monocyten worden geactiveerd met lipopolysaccharide en de volgende activiteiten worden getest: afgifte van superoxide-anionen, afgifte van interleukine-1 j3 en adhesie aan menselijk endotheel. F2-isoprostanen en VCAM, ICAM en E-8 P-selectine zullen worden gekwantificeerd met ELISA. AT-niveaus en de parameters van LDL-oxidatie en monocytactiviteit zullen worden gecorreleerd met veranderingen in IMT.

Als deze studie aantoont dat suppletie met hoge doses AT gunstig is bij het vertragen van atherosclerose, zou dit een belangrijke aanvullende therapie kunnen worden bij de behandeling van hart- en vaatziekten.