Vliv vysokých dávek vitamínu E na aterosklerózu karotid

Kardiovaskulární onemocnění jsou hlavní příčinou morbidity a mortality v západní populaci. Oxidace lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) se zdá být zásadním krokem v aterogenezi. Role dietních mikroživin při snižování oxidace LDL tedy nabývá značného významu. Zdá se, že nejvíce konzistentní údaje s ohledem na mikroživinové antioxidanty a aterosklerózu se týkají a-tokoferolu (AT), převládajícího antioxidantu rozpustného v tucích v LDL. Kromě snížení oxidace LDL údaje podporují účinek AT na kritické buňky v aterogenezi (monocyty, buňky hladkého svalstva a endotel), které jsou potenciálně antiaterogenní.

Primárním cílem této studie je otestovat účinek suplementace AT (1200 IU/den RRR-AT) v placebem kontrolované, randomizované dvojitě zaslepené studii trvající 2 roky na progresi aterosklerózy karotid u pacientů s onemocněním koronárních tepen (stabilní angina pectoris nebo předchozí infarkt myokardu).

Přijatí jedinci by museli být na dietě fáze II American Heart Association a na inhibitoru HMG CoA reduktázy po dobu alespoň jednoho roku a měli by mít LDL cholesterol <125 mg/dl při 2 návštěvách s odstupem alespoň 4 týdnů během 10měsíční úvodní fáze . Intimálně-mediální tloušťka (IMT) obou karotid, včetně společné karotidy, bulbu a proximální vnitřní karotidy, bude určena sonografií v B-módu s vysokým rozlišením. V šestiměsíčních intervalech budou odebírány vzorky krve pro stanovení jaterních enzymů, kreatininu, kompletního krevního obrazu, lipidového profilu, hladiny antioxidantů a mastných kyselin, oxidace LDL, CAMS rozpustných v plazmě (buněčné adhezní molekuly) a aktivity monocytů. Rovněž bude odebrán vzorek časně ranní moči pro F2-isoprostany, přímé měření peroxidace lipidů. IMT bude stanovena na začátku, 1, 1,5 a 2 roky. Průměrná změna IMT a rychlost progrese budou porovnány mezi skupinami AT a placebo. Po izolaci bude LDL podroben oxidaci katalyzované mědí po dobu 5 hodin. Z toho bude získána lag fáze a rychlost oxidace. Izolované monocyty budou aktivovány lipopolysacharidem a budou testovány následující aktivity: uvolňování superoxidového aniontu, uvolňování interleukinu-1 j3 a adheze k lidskému endotelu. F2 isoprostany a VCAM, ICAM a E-8P-Selectin budou kvantifikovány pomocí ELISA. Hladiny AT a parametry oxidace LDL a aktivity monocytů budou korelovány se změnami v IMT.

Pokud tato studie prokáže, že suplementace vysokými dávkami AT je prospěšná při zpomalení aterosklerózy, mohla by se ukázat jako důležitá doplňková terapie při léčbě kardiovaskulárních onemocnění.