Wpływ wysokiej dawki witaminy E na miażdżycę tętnic szyjnych

Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w populacjach zachodnich. Utlenianie lipoprotein o małej gęstości (LDL) wydaje się być kluczowym krokiem w aterogenezie. Zatem rola mikroskładników pokarmowych w zmniejszaniu utleniania LDL nabiera istotnego znaczenia. Najbardziej spójne dane dotyczące przeciwutleniaczy mikroskładników odżywczych i miażdżycy tętnic wydają się odnosić do a-tokoferolu (AT), dominującego przeciwutleniacza rozpuszczalnego w tłuszczach w LDL. Oprócz zmniejszenia utleniania LDL, dane potwierdzają wpływ AT na komórki krytyczne w aterogenezie (monocyty, komórki mięśni gładkich i śródbłonek), które są potencjalnie przeciwmiażdżycowe.

Głównym celem niniejszego badania jest zbadanie wpływu suplementacji AT (1200 IU/dzień RRR-AT) w kontrolowanym placebo, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu trwającym ponad 2 lata, na progresję miażdżycy tętnic szyjnych u pacjentów z chorobą wieńcową (stabilna dławica piersiowa lub przebyty zawał mięśnia sercowego).

Rekrutowani pacjenci musieliby być na diecie fazy II Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego i inhibitorach reduktazy HMG-CoA przez co najmniej jeden rok i mieć cholesterol LDL <125 mg/dl podczas 2 wizyt w odstępie co najmniej 4 tygodni podczas 10-miesięcznej fazy wstępnej . Grubość błony wewnętrznej i środkowej (IMT) obu tętnic szyjnych, w tym tętnicy szyjnej wspólnej, opuszki i proksymalnej tętnicy szyjnej wewnętrznej, zostanie określona za pomocą ultrasonografii w trybie B o wysokiej rozdzielczości. Co sześć miesięcy będą pobierane próbki krwi na enzymy wątrobowe, kreatyninę, pełną morfologię krwi, profil lipidowy, poziom przeciwutleniaczy i kwasów tłuszczowych, utlenianie LDL, rozpuszczalne w osoczu CAMS (cząsteczki adhezyjne) i aktywność monocytów. Pobrana zostanie również próbka moczu wcześnie rano na F2-izoprostany, bezpośredni pomiar peroksydacji lipidów. IMT zostanie określony na początku badania, po 1, 1,5 i 2 latach. Średnia zmiana IMT i szybkości postępu zostanie porównana między grupami AT i placebo. Po wyizolowaniu LDL będzie poddawany utlenianiu katalizowanemu miedzią przez okres 5 godzin. Na tej podstawie uzyskana zostanie faza zastoju i szybkość utleniania. Wyizolowane monocyty będą aktywowane lipopolisacharydem i badane będą następujące aktywności: uwalnianie anionów ponadtlenkowych, uwalnianie interleukiny-1j3 i adhezja do ludzkiego śródbłonka. Izoprostany F2 oraz VCAM, ICAM i E-8P-selektyna będą oznaczane ilościowo metodą ELISA. Stężenia AT oraz parametry oksydacji LDL i aktywności monocytów będą skorelowane ze zmianami IMT.

Jeśli to badanie wykaże, że suplementacja dużymi dawkami AT jest korzystna w opóźnianiu miażdżycy tętnic, może to okazać się ważną terapią wspomagającą w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych.