Effekt av høydose vitamin E på carotis aterosklerose

Hjerte- og karsykdommer er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet i vestlige befolkninger. Oksidasjon av lipoprotein med lav tetthet (LDL) ser ut til å være et avgjørende skritt i aterogenese. Dermed antar rollen til mikronæringsstoffer i kosten i å redusere LDL-oksidasjon betydelig betydning. De mest konsistente dataene med hensyn til mikronæringsantioksidanter og aterosklerose ser ut til å være relatert til a-tokoferol (AT), den dominerende lipidløselige antioksidanten i LDL. I tillegg til å redusere LDL-oksidasjon, støtter data en effekt av AT på kritiske celler i aterogenese (monocytter, glatte muskelceller og endotel) som er potensielt anti-aterogene.

Hovedmålet med denne studien er å teste effekten av AT-tilskudd (1200 IE/dag med RRR-AT) i en placebokontrollert, randomisert dobbeltblind studie over 2 år på progresjon av carotis aterosklerose hos pasienter med koronararteriesykdom (stabil angina pectoris eller tidligere hjerteinfarkt).

Personer som rekrutteres må være på American Heart Association Fase II-diett og en HMG CoA-reduktasehemmer i minst ett år og ha et LDL-kolesterol <125 mg/dL ved 2 besøk med minst 4 ukers mellomrom i løpet av 10 måneders føring i fase. . Intimal-medial tykkelse (IMT) av begge halspulsårene, inkludert den vanlige karotisen, bulben og den proksimale indre halspulsåren vil bli bestemt ved høyoppløselig B-modus sonografi. Med seks måneders mellomrom vil det bli tatt blodprøver for leverenzymer, kreatinin, fullstendig blodtelling, lipidprofil, antioksidant- og fettsyrenivåer, LDL-oksidasjon, plasmaløselige CAMS (celleadhesjonsmolekyler) og monocyttaktivitet. Det vil også bli tatt en tidlig morgenurinprøve for F2-isoprostaner, et direkte mål på lipidperoksidasjon. IMT vil bli bestemt ved baseline, 1, 1,5 og 2 år. Gjennomsnittlig endring i IMT og progresjonshastighet vil bli sammenlignet mellom AT- og placebogruppene. Etter isolering vil LDL bli utsatt for kobberkatalysert oksidasjon over en 5-timers periode. Fra dette vil man få lagfasen og oksidasjonshastigheten. Isolerte monocytter vil bli aktivert med lipopolysakkarid og følgende aktiviteter analysert: superoksidanionfrigjøring, interleukin-1 j3-frigjøring og adhesjon til humant endotel. F2 isoprostaner og VCAM, ICAM og E-8 P-Selectin vil kvantifiseres ved ELISA. AT-nivåer og parametere for LDL-oksidasjon og monocyttaktivitet vil være korrelert med endringer i IMT.

Hvis denne studien viser at høydose AT-tilskudd er gunstig for å forsinke åreforkalkning, kan dette dukke opp som en viktig tilleggsterapi i behandlingen av kardiovaskulær sykdom.