Effetto della vitamina E ad alto dosaggio sull'aterosclerosi carotidea

Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morbilità e mortalità nelle popolazioni occidentalizzate. L'ossidazione delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) sembra essere un passaggio cruciale nell'aterogenesi. Pertanto, il ruolo dei micronutrienti alimentari nella diminuzione dell'ossidazione delle LDL assume un significato considerevole. I dati più consistenti rispetto ai micronutrienti antiossidanti e all'aterosclerosi sembrano essere correlati all'a-tocoferolo (AT), l'antiossidante liposolubile predominante nelle LDL. Oltre a ridurre l'ossidazione delle LDL, i dati supportano un effetto dell'AT sulle cellule critiche nell'aterogenesi (monociti, cellule muscolari lisce ed endotelio) che sono potenzialmente anti-aterogeniche.

Lo scopo principale del presente studio è testare l'effetto dell'integrazione di AT (1200 UI/giorno di RRR-AT) in uno studio in doppio cieco randomizzato controllato con placebo della durata di 2 anni sulla progressione dell'aterosclerosi carotidea in pazienti con malattia coronarica (angina pectoris stabile o pregresso infarto del miocardio).

I soggetti reclutati dovrebbero seguire la dieta di Fase II dell'American Heart Association e un inibitore della HMG-CoA reduttasi per almeno un anno e avere un colesterolo LDL <125 mg/dL in 2 visite ad almeno 4 settimane di distanza durante i 10 mesi di fase iniziale . Lo spessore intimale-mediale (IMT) di entrambe le carotidi, compresa la carotide comune, il bulbo e la carotide interna prossimale sarà determinato mediante ecografia B-mode ad alta risoluzione. A intervalli di sei mesi verranno prelevati campioni di sangue per enzimi epatici, creatinina, emocromo completo, profilo lipidico, livelli di antiossidanti e acidi grassi, ossidazione delle LDL, CAMS (molecole di adesione cellulare) solubili nel plasma e attività dei monociti. Inoltre, sarà ottenuto un campione di urina mattutina per F2-isoprostani, una misura diretta della perossidazione lipidica. L'IMT sarà determinato al basale, 1, 1,5 e 2 anni. La variazione media dell'IMT e il tasso di progressione saranno confrontati tra i gruppi AT e placebo. Dopo l'isolamento, le LDL saranno sottoposte ad ossidazione catalizzata dal rame per un periodo di 5 ore. Da questo si otterranno la fase di ritardo e la velocità di ossidazione. I monociti isolati saranno attivati ​​con lipopolisaccaride e saranno saggiate le seguenti attività: rilascio di anione superossido, rilascio di interleuchina-1 j3 e adesione all'endotelio umano. Gli isoprostani F2 e VCAM, ICAM e E-8P-Selectina saranno quantificati mediante ELISA. I livelli di AT ei parametri dell'ossidazione delle LDL e dell'attività dei monociti saranno correlati con le variazioni dell'IMT.

Se questo studio dimostra che l'integrazione di AT ad alte dosi è utile nel ritardare l'aterosclerosi, questa potrebbe emergere come un'importante terapia aggiuntiva nella gestione delle malattie cardiovascolari.