Effekt af højdosis E-vitamin på carotis aterosklerose

Hjerte-kar-sygdomme er den førende årsag til morbiditet og dødelighed i vestlige befolkninger. Oxidation af low-density lipoprotein (LDL) ser ud til at være et afgørende skridt i atherogenese. Derfor antager kostens mikronæringsstoffers rolle i at reducere LDL-oxidation betydelig betydning. De mest konsistente data med hensyn til mikronæringsstof-antioxidanter og åreforkalkning ser ud til at relatere til a-tocopherol (AT), den dominerende lipidopløselige antioxidant i LDL. Ud over at reducere LDL-oxidation understøtter data en effekt af AT på kritiske celler i atherogenese (monocytter, glatte muskelceller og endotel), som er potentielt anti-atherogene.

Det primære formål med nærværende undersøgelse er at teste effekten af ​​AT-tilskud (1200 IE/dag af RRR-AT) i et placebokontrolleret, randomiseret dobbeltblindt forsøg over 2 år på progressionen af ​​halspulsåreforkalkning hos patienter med koronararteriesygdom (stabil angina pectoris eller tidligere myokardieinfarkt).

Personer, der rekrutteres, skal være på American Heart Associations fase II-diæt og en HMG CoA-reduktasehæmmer i mindst et år og have et LDL-kolesterol <125 mg/dL ved 2 besøg med mindst 4 ugers mellemrum i løbet af 10 måneders indledende fase . Intimal-medial tykkelse (IMT) af begge carotider, inklusive den almindelige carotis, bulben og den proksimale indre carotis vil blive bestemt ved højopløsnings B-mode sonografi. Med seks måneders mellemrum vil der blive taget blodprøver for leverenzymer, kreatinin, fuldstændigt blodtal, lipidprofil, antioxidant- og fedtsyreniveauer, LDL-oxidation, plasmaopløselige CAMS (celleadhæsionsmolekyler) og monocytaktivitet. Der vil også blive udtaget en tidlig morgenurinprøve for F2-isoprostaner, et direkte mål for lipidperoxidation. IMT vil blive bestemt ved baseline, 1, 1,5 og 2 år. Den gennemsnitlige ændring i IMT og progressionshastighed vil blive sammenlignet mellem AT- og placebogrupperne. Efter isolering vil LDL blive udsat for kobberkatalyseret oxidation over en 5-timers periode. Herfra opnås forsinkelsesfasen og oxidationshastigheden. Isolerede monocytter vil blive aktiveret med lipopolysaccharid og følgende aktiviteter analyseret: superoxidanionfrigivelse, interleukin-1 j3-frigivelse og adhæsion til humant endotel. F2 isoprostaner og VCAM, ICAM og E-8 P-Selectin vil blive kvantificeret ved ELISA. AT-niveauer og parametrene for LDL-oxidation og monocytaktivitet vil være korreleret med ændringer i IMT.

Hvis denne undersøgelse viser, at højdosis AT-supplement er gavnligt til at forsinke åreforkalkning, kan dette dukke op som en vigtig supplerende terapi i behandlingen af ​​kardiovaskulær sygdom.