Efeito de altas doses de vitamina E na aterosclerose carotídea

A doença cardiovascular é a principal causa de morbidade e mortalidade em populações ocidentalizadas. A oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) parece ser um passo crucial na aterogênese. Assim, o papel dos micronutrientes dietéticos na diminuição da oxidação do LDL assume considerável importância. Os dados mais consistentes com relação aos micronutrientes antioxidantes e aterosclerose parecem estar relacionados ao a-tocoferol (AT), o antioxidante lipossolúvel predominante no LDL. Além de diminuir a oxidação do LDL, os dados suportam um efeito da AT em células críticas na aterogênese (monócitos, células musculares lisas e endotélio) que são potencialmente antiaterogênicas.

O objetivo principal do presente estudo é testar o efeito da suplementação de AT (1200 UI/dia de RRR-AT) em um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo durante 2 anos sobre a progressão da aterosclerose carotídea em pacientes com doença arterial coronariana (angina de peito estável ou infarto do miocárdio prévio).

Os indivíduos recrutados teriam que estar na dieta da American Heart Association Fase II e um inibidor da HMG CoA redutase por pelo menos um ano e ter um colesterol LDL <125 mg/dL em 2 visitas com pelo menos 4 semanas de intervalo durante os 10 meses da fase inicial . A espessura médio-intimal (IMT) de ambas as carótidas, incluindo a carótida comum, o bulbo e a carótida interna proximal, será determinada por ultrassonografia em modo B de alta resolução. Em intervalos de seis meses, amostras de sangue serão obtidas para enzimas hepáticas, creatinina, hemograma completo, perfil lipídico, níveis de antioxidantes e ácidos graxos, oxidação de LDL, CAMS solúvel no plasma (moléculas de adesão celular) e atividade de monócitos. Além disso, uma amostra de urina matinal será obtida para F2-isoprostanos, uma medida direta da peroxidação lipídica. O IMT será determinado na linha de base, 1, 1,5 e 2 anos. A mudança média no IMT e a taxa de progressão serão comparadas entre os grupos AT e placebo. Após o isolamento, o LDL será submetido à oxidação catalisada por cobre por um período de 5 horas. A partir disso, serão obtidas a fase lag e a taxa de oxidação. Monócitos isolados serão ativados com lipopolissacarídeo e as seguintes atividades serão avaliadas: liberação de ânion superóxido, liberação de interleucina-1 j3 e adesão ao endotélio humano. Isoprostanos F2 e VCAM, ICAM e E-8 P-Selectin serão quantificados por ELISA. Os níveis de AT e os parâmetros de oxidação de LDL e atividade de monócitos serão correlacionados com alterações no IMT.

Se este estudo mostrar que a suplementação de AT em altas doses é benéfica no retardo da aterosclerose, isso pode emergir como uma importante terapia adjuvante no manejo da doença cardiovascular.