Effekt av högdos vitamin E på ateroskleros i halsen

Kardiovaskulär sjukdom är den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i västerländska befolkningar. Oxidation av lågdensitetslipoprotein (LDL) verkar vara ett avgörande steg i aterogenesen. Sålunda antar den roll som kostens mikronäringsämnen för att minska LDL-oxidation avsevärd betydelse. De mest konsekventa uppgifterna med avseende på mikronäringsantioxidanter och ateroskleros verkar relatera till a-tokoferol (AT), den dominerande lipidlösliga antioxidanten i LDL. Förutom att minska LDL-oxidation stöder data en effekt av AT på kritiska celler i aterogenes (monocyter, glatta muskelceller och endotel) som är potentiellt anti-aterogena.

Det primära syftet med den föreliggande studien är att testa effekten av AT-tillskott (1200 IE/dag av RRR-AT) i en placebokontrollerad, randomiserad dubbelblind studie över 2 år på progressionen av karotis ateroskleros hos patienter med kranskärlssjukdom (stabil angina pectoris eller tidigare hjärtinfarkt).

Försökspersoner som rekryteras måste vara på American Heart Associations fas II-diet och en HMG CoA-reduktashämmare i minst ett år och ha ett LDL-kolesterol <125 mg/dL vid 2 besök med minst 4 veckors mellanrum under den 10 månader långa inledande fasen . Intimal-medial tjocklek (IMT) av båda karotiderna, inklusive den gemensamma halspulsåden, bulben och den proximala inre karotisen kommer att bestämmas med högupplöst B-mode sonografi. Med sex månaders intervall kommer blodprov att tas för leverenzymer, kreatinin, fullständigt blodvärde, lipidprofil, antioxidant- och fettsyranivåer, LDL-oxidation, plasmalösliga CAMS (celladhesionsmolekyler) och monocytaktivitet. Dessutom kommer ett urinprov tidigt på morgonen att tas för F2-isoprostaner, ett direkt mått på lipidperoxidation. IMT kommer att fastställas vid baslinjen, 1, 1,5 och 2 år. Den genomsnittliga förändringen i IMT och progressionshastighet kommer att jämföras mellan AT- och placebogrupperna. Efter isolering kommer LDL att utsättas för kopparkatalyserad oxidation under en 5-timmarsperiod. Från detta kommer eftersläpningsfasen och oxidationshastigheten att erhållas. Isolerade monocyter kommer att aktiveras med lipopolysackarid och följande aktiviteter analyseras: superoxidanjonfrisättning, interleukin-1 j3-frisättning och vidhäftning till humant endotel. F2-isoprostaner och VCAM, ICAM och E-8 P-Selectin kommer att kvantifieras med ELISA. AT-nivåer och parametrarna för LDL-oxidation och monocytaktivitet kommer att korreleras med förändringar i IMT.

Om denna studie visar att högdos AT-tillskott är fördelaktigt för att fördröja åderförkalkning, kan detta uppstå som en viktig tilläggsterapi vid behandling av hjärt-kärlsjukdom.