Témozolomide dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides qui se sont propagées au cerveau

Critère d'intégration

• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) supérieur ou égal à 60.
• Valeurs de laboratoire (effectuées dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, inclus).
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
• Numération plaquettaire > 100 000/mm3
• Hémoglobine > 10 g/dl ou 100 g/l
• BUN et créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
• Bilirubine totale et directe < 1,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
• SGOT et SGPT < 3 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
• Phosphatase alcaline < 3 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire
• Une espérance de vie de maladie en dehors du SNC supérieure à 12 semaines.
• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
• Les sujets doivent avoir une malignité solide avancée confirmée histologiquement avec des métastases cérébrales, avec ou sans maladie systémique.
• Les sujets doivent avoir échoué ou refusé un traitement standard antérieur pour les métastases cérébrales et avoir des preuves d'imagerie de la progression de la maladie. Le traitement antérieur peut comprendre une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie du cerveau entier et/ou une radiochirurgie stéréotaxique.
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie sur n'importe quel site autre que le cerveau, avant le début du médicament à l'étude. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie cérébrale.
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement systémique avant le début du médicament à l'étude, toutes les toxicités cliniquement significatives (autres que la perte de cheveux) doivent avoir disparu et le patient doit répondre aux critères d'éligibilité.
• La maladie systémique peut être absente, présente et contrôlée ou présente et non contrôlée. Si elle n'est pas contrôlée, la maladie systémique doit être considérée comme moins mortelle que la maladie cérébrale. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante et peuvent avoir reçu un ou plusieurs schémas de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein qui présentent des métastases cérébrales progressives, mais une maladie systémique stable pendant leur traitement hormonal, peuvent continuer le même traitement hormonal, car on peut supposer que la barrière hémato-encéphalique empêche la réponse à cet agent dans le système nerveux central (SNC) .
• La maladie mesurable de manière bidimensionnelle doit être documentée dans le cerveau sur une imagerie par résonance magnétique au gadolinium (GdMRI) du cerveau dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude. Dans le cas de patients ayant reçu une radiothérapie antérieure, les résultats de l'IRM doivent être compatibles avec une progression de la maladie après le traitement.
• Les sujets qui ont déjà subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie stéréotaxique doivent présenter des lésions clairement mesurables et distinctes des modifications chirurgicales et/ou radiologiques induites par des traitements antérieurs ou locaux.
• Les sujets peuvent être traités avec des stéroïdes avant le début de la thérapie du protocole et seront éligibles s'ils sont neurologiquement stables ou s'ils s'améliorent.

Critère d'exclusion

• Aucune récupération de toutes les toxicités actives des traitements antérieurs (autres que la perte de cheveux).
• Chirurgie dans la semaine (inclus) avant l'administration du médicament à l'étude, sinon peut être éligible à condition que la toxicité aiguë soit résolue.
• Sujets présentant de faibles risques médicaux en raison d'une maladie systémique non maligne ainsi que ceux présentant une infection aiguë traitée avec des antibiotiques intraveineux.
• Vomissements fréquents ou affection médicale pouvant interférer avec la prise de médicaments par voie orale (par exemple, occlusion intestinale partielle).
• Tumeurs malignes primitives concomitantes sur d'autres sites, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les tumeurs malignes antérieures qui n'ont pas nécessité de traitement antitumoral au cours des 24 mois précédents sont éligibles.
• séropositivité connue ou maladie liée au sida.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude et appliquer les précautions contraceptives médicalement approuvées.
• Les hommes qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception efficace.
• Chimiothérapie (à l'exclusion de la nitrosurea, de la mitomycine C ou de la vincristine), dans les quatre semaines inclusivement, avant l'administration du médicament à l'étude ; thérapie biologique ou immunothérapie dans les deux semaines, inclusivement, avant l'administration du médicament à l'étude.
• Administration de nitrosurea ou de mitomycine C dans les six semaines, inclusivement, avant l'administration du médicament à l'étude.
• Achèvement de la radiothérapie sur des sites en dehors du cerveau ou de la curiethérapie interstitielle dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Méningite carcinomateuse connue.
• Lymphome.
• Radiothérapie planifiée sur le site systémique.