Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren, die sich auf das Gehirn ausgebreitet haben

Einschlusskriterien

• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von größer oder gleich 60.
• Laborwerte (durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3
• Thrombozytenzahl >100.000/mm3
• Hämoglobin >10 g/dl oder 100 g/l
• BUN und Serum-Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts
• Gesamt- und direktes Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts
• SGOT und SGPT < 3-fache Obergrenze des Labornormalwerts
• Alkalische Phosphatase < 3-fache Obergrenze des Labornormalwerts
• Eine Lebenserwartung aufgrund einer Erkrankung außerhalb des ZNS von mehr als 12 Wochen.
• Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Malignität mit Hirnmetastasen mit oder ohne systemische Erkrankung haben.
• Die Probanden müssen eine vorherige Standardtherapie für zerebrale Metastasen versagt oder abgelehnt haben und bildgebende Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung haben. Eine vorherige Therapie kann einen chirurgischen Eingriff und/oder eine Ganzhirn-Strahlentherapie und/oder eine stereotaktische Strahlenchirurgie umfassen.
• Seit dem Abschluss der Strahlentherapie an einer anderen Stelle als dem Gehirn müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein, bevor mit der Studienmedikation begonnen wird. Seit Abschluss der Hirnbestrahlung müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
• Seit der systemischen Therapie vor Beginn der Studienmedikation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, alle klinisch signifikanten Toxizitäten (außer Haarausfall) müssen abgeklungen sein und der Patient muss die Eignungskriterien erfüllen.
• Eine systemische Erkrankung kann fehlen, vorhanden und kontrolliert oder vorhanden und unkontrolliert sein. Unkontrolliert sollte die systemische Erkrankung als weniger lebensbedrohlich angesehen werden als die zerebrale Erkrankung. Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie und möglicherweise ein oder mehrere Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen erhalten.
• Patientinnen mit Brustkrebs, die fortschreitende Hirnmetastasen, aber eine stabile systemische Erkrankung während einer Hormontherapie haben, können die gleiche Hormontherapie fortsetzen, da davon ausgegangen werden kann, dass die Blut-Hirn-Schranke die Reaktion des Zentralnervensystems (ZNS) auf dieses Mittel verhindert. .
• Eine zweidimensional messbare Erkrankung des Gehirns muss innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die Studie mittels Gadolinium-Magnetresonanztomographie (GdMRI) des Gehirns dokumentiert werden. Bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die Befunde der MRT-Untersuchung mit dem Fortschreiten der Erkrankung nach der Behandlung übereinstimmen.
• Patienten, die sich einer früheren Operation oder stereotaktischen Strahlentherapie unterzogen haben, müssen deutlich messbare Läsionen aufweisen, die sich von den durch vorherige oder lokale Therapien verursachten chirurgischen und/oder strahlenbedingten Veränderungen unterscheiden.
• Die Probanden können vor Beginn der Protokolltherapie mit Steroiden behandelt werden und sind geeignet, wenn sie neurologisch stabil sind oder sich verbessern.

Ausschlusskriterien

• Keine Erholung von allen aktiven Toxizitäten früherer Therapien (außer Haarausfall).
• Operation innerhalb von 1 Woche (einschließlich) vor der Verabreichung des Studienmedikaments, andernfalls möglicherweise geeignet, sofern die akute Toxizität behoben ist.
• Personen, bei denen aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung ein geringes medizinisches Risiko besteht, sowie Personen mit akuter Infektion, die mit intravenösen Antibiotika behandelt werden.
• Häufiges Erbrechen oder Erkrankungen, die die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen könnten (z. B. partieller Darmverschluss).
• Gleichzeitige primäre Malignome an anderen Stellen mit Ausnahme des chirurgisch geheilten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses und des Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut. Frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate keine Antitumorbehandlung erforderten, sind förderfähig.
• Bekannte HIV-Positivität oder AIDS-bedingte Erkrankung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Männer, die einer wirksamen Verhütungsmethode nicht zustimmen.
• Chemotherapie (ausgenommen Nitroharnstoff, Mitomycin C oder Vincristin) innerhalb von vier Wochen einschließlich vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von zwei Wochen, einschließlich, vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verabreichung von Nitroharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von sechs Wochen (einschließlich) vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Abschluss der Strahlentherapie an Stellen außerhalb des Gehirns oder der interstitiellen Brachytherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Bekannte karzinomatöse Meningitis.
• Lymphom.
• Geplante Strahlentherapie an der systemischen Stelle.