Temozolomid w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do mózgu

Kryteria przyjęcia

• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) większy lub równy 60.
• Wartości laboratoryjne (wykonane w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku włącznie).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3
• Liczba płytek krwi >100 000/mm3
• Hemoglobina >10 g/dl lub 100 g/l
• BUN i kreatynina w surowicy <1,5 razy górna granica normy laboratoryjnej
• Całkowita i bezpośrednia bilirubina <1,5 razy górna granica normy laboratoryjnej
• SGOT i SGPT < 3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
• Fosfataza alkaliczna < 3 razy górna granica normy laboratoryjnej
• Oczekiwana długość życia z powodu choroby poza OUN większa niż 12 tygodni.
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie zaawansowany lity nowotwór złośliwy z przerzutami do mózgu, z chorobą ogólnoustrojową lub bez.
• Pacjenci musieli przejść niepowodzenie lub odmówić wcześniejszej standardowej terapii przerzutów do mózgu i mieć obrazowe dowody na postępującą chorobę. Wcześniejsza terapia może obejmować operację i/lub radioterapię całego mózgu i/lub radiochirurgię stereotaktyczną.
• Przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zakończenia radioterapii w jakimkolwiek miejscu innym niż mózg. Od zakończenia radioterapii mózgu muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
• Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od leczenia ogólnoustrojowego przed rozpoczęciem badania leku, wszystkie istotne klinicznie toksyczności (inne niż wypadanie włosów) muszą ustąpić, a pacjent musi spełniać kryteria kwalifikacji.
• Choroba ogólnoustrojowa może być nieobecna, obecna i kontrolowana lub obecna i niekontrolowana. W przypadku braku kontroli choroba ogólnoustrojowa powinna być uważana za mniej zagrażającą życiu niż choroba mózgu. Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię adjuwantową i mogli otrzymać jeden lub więcej schematów chemioterapii z powodu choroby przerzutowej.
• Pacjenci z rakiem piersi, u których występują postępujące przerzuty do mózgu, ale stabilna choroba ogólnoustrojowa podczas terapii hormonalnej, mogą kontynuować tę samą terapię hormonalną, ponieważ można przypuszczać, że bariera krew-mózg uniemożliwia odpowiedź na ten czynnik w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). .
• W ciągu 14 dni przed włączeniem do badania należy udokumentować dwuwymiarowo mierzalną chorobę w mózgu za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (GdMRI) mózgu wykonanego za pomocą gadolinu. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, wyniki badania MRI muszą być zgodne z progresją choroby po leczeniu.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację lub radioterapię stereotaktyczną, muszą mieć zmiany wyraźnie mierzalne i różne od zmian chirurgicznych i/lub radioterapii wywołanych wcześniejszą lub miejscową terapią.
• Pacjenci mogą być leczeni sterydami przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem i będą kwalifikować się, jeśli ich stan neurologiczny jest stabilny lub poprawia się.

Kryteria wyłączenia

• Brak powrotu do zdrowia po wszystkich aktywnych toksycznościach wcześniejszych terapii (innych niż wypadanie włosów).
• Operacja w ciągu 1 tygodnia (włącznie) przed podaniem badanego leku, w przeciwnym razie może się kwalifikować, pod warunkiem ustąpienia ostrej toksyczności.
• Pacjenci, u których ryzyko medyczne jest niewielkie z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, jak również osoby z ostrą infekcją, leczone dożylnie antybiotykami.
• Częste wymioty lub stan chorobowy, który może zakłócać doustne przyjmowanie leków (np. częściowa niedrożność jelit).
• Współistniejące pierwotne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem chirurgicznie wyleczonego raka in situ szyjki macicy oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Kwalifikują się wcześniejsze nowotwory złośliwe, które nie wymagały leczenia przeciwnowotworowego w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub choroba związana z AIDS.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 24 godziny przed podaniem badanego leku i stosować zatwierdzone medycznie środki antykoncepcyjne.
• Mężczyźni, którzy nie zgadzają się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
• Chemioterapia (z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny C lub winkrystyny) w ciągu czterech tygodni włącznie, przed podaniem badanego leku; terapii biologicznej lub immunoterapii w ciągu dwóch tygodni włącznie, przed podaniem badanego leku.
• Podanie nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu sześciu tygodni włącznie, przed podaniem badanego leku.
• Zakończenie radioterapii miejsc poza mózgiem lub brachyterapii śródmiąższowej w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Znane rakowe zapalenie opon mózgowych.
• chłoniak.
• Planowana radioterapia do miejsca systemowego.