Temozolomide nel trattamento di pazienti con tumori solidi che si sono diffusi al cervello

Criterio di inclusione

• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Karnofsky performance status (KPS) maggiore o uguale a 60.
• Valori di laboratorio (eseguiti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, inclusi).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3
• Conta piastrinica >100.000/mm3
• Emoglobina >10 g/dl o 100 g/l
• BUN e creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• Bilirubina totale e diretta <1,5 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• SGOT e SGPT < 3 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• Fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• Un'aspettativa di vita dalla malattia al di fuori del SNC superiore a 12 settimane.
• I soggetti devono dare il consenso informato scritto.
• - I soggetti devono avere un tumore maligno solido avanzato confermato istologicamente con metastasi cerebrali, con o senza malattia sistemica.
• I soggetti devono aver fallito o rifiutato una precedente terapia standard per le metastasi cerebrali e avere evidenza di imaging di malattia progressiva. La terapia precedente può includere la chirurgia e/o la radioterapia dell'intero cervello e/o la radiochirurgia stereotassica.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane dal completamento della radioterapia in qualsiasi sito diverso dal cervello, prima dell'inizio del farmaco in studio. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della radioterapia cerebrale.
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla terapia sistemica prima dell'inizio del farmaco in studio, tutte le tossicità clinicamente significative (diverse dalla caduta dei capelli) devono essersi risolte e il paziente deve soddisfare i criteri di ammissibilità.
• La malattia sistemica può essere assente, presente e controllata o presente e incontrollata. Se non controllata, la malattia sistemica dovrebbe essere considerata meno pericolosa per la vita rispetto alla malattia cerebrale. I pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante e possono aver ricevuto uno o più regimi chemioterapici per la malattia metastatica.
• I pazienti con carcinoma mammario che hanno metastasi cerebrali progressive, ma malattia sistemica stabile durante la terapia ormonale, possono continuare la stessa terapia ormonale, poiché si può presumere che la barriera ematoencefalica stia impedendo la risposta a questo agente nel sistema nervoso centrale (SNC) .
• La malattia misurabile bidimensionalmente deve essere documentata nel cervello sulla risonanza magnetica per immagini con gadolinio (GdMRI) del cervello entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Nel caso di pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia, i risultati della scansione MRI devono essere coerenti con la progressione della malattia dopo il trattamento.
• I soggetti che hanno subito un precedente intervento chirurgico o radioterapia stereotassica devono avere lesioni chiaramente misurabili e distinte dai cambiamenti chirurgici e/o radioterapici indotti da terapie precedenti o locali.
• I soggetti possono essere trattati con steroidi prima dell'inizio della terapia del protocollo e saranno ammissibili se sono neurologicamente stabili o in miglioramento.

Criteri di esclusione

• Nessun recupero da tutte le tossicità attive delle terapie precedenti (a parte la caduta dei capelli).
• Chirurgia entro 1 settimana (inclusa) prima della somministrazione del farmaco in studio, altrimenti potrebbe essere ammissibile a condizione che la tossicità acuta sia stata risolta.
• Soggetti che sono a basso rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne così come quelli con infezione acuta trattati con antibiotici per via endovenosa.
• Vomito frequente o condizione medica che potrebbe interferire con l'assunzione di farmaci per via orale (ad esempio, ostruzione intestinale parziale).
• Neoplasie primarie concomitanti in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice curato chirurgicamente e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Sono ammissibili precedenti tumori maligni che non hanno richiesto un trattamento antitumorale nei 24 mesi precedenti.
• Positività HIV nota o malattia correlata all'AIDS.
• Donne incinte o che allattano.
• Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo 24 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e devono adottare precauzioni contraccettive approvate dal punto di vista medico.
• Uomini che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Chemioterapia (escluse nitrosurea, mitomicina C o vincristina), entro quattro settimane, incluse, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; terapia biologica o immunoterapia entro due settimane, incluse, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Somministrazione di nitrosurea o mitomicina C entro sei settimane, incluse, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Completamento della radioterapia in siti al di fuori del cervello o brachiterapia interstiziale entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Meningite carcinomatosa nota.
• Linfoma.
• Radioterapia pianificata al sito sistemico.