Temozolomida en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que se han propagado al cerebro

Criterios de inclusión

• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) mayor o igual a 60.
• Valores de laboratorio (realizados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, inclusive).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
• Recuento de plaquetas >100.000/mm3
• Hemoglobina >10 g/dl o 100 g/l
• BUN y creatinina sérica <1,5 veces el límite superior del laboratorio normal
• Bilirrubina total y directa <1,5 veces el límite superior de lo normal de laboratorio
• SGOT y SGPT < 3 veces el límite superior del laboratorio normal
• Fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior del laboratorio normal
• Una esperanza de vida por enfermedad fuera del SNC de más de 12 semanas.
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener una malignidad sólida avanzada confirmada histológicamente con metástasis cerebrales, con o sin enfermedad sistémica.
• Los sujetos deben haber fallado o rechazado la terapia estándar anterior para metástasis cerebrales y tener evidencia de enfermedad progresiva en las imágenes. La terapia previa puede incluir cirugía y/o radioterapia de todo el cerebro y/o radiocirugía estereotáctica.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la finalización de la radioterapia en cualquier sitio que no sea el cerebro, antes del inicio de la medicación del estudio. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de la radioterapia cerebral.
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia sistémica antes del inicio de la medicación del estudio, todas las toxicidades clínicamente significativas (aparte de la pérdida de cabello) deben haberse resuelto y el paciente debe cumplir con los criterios de elegibilidad.
• La enfermedad sistémica puede estar ausente, presente y controlada o presente y no controlada. Si no se controla, la enfermedad sistémica debe considerarse menos peligrosa para la vida que la enfermedad cerebral. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante y pueden haber recibido uno o más regímenes de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Los pacientes con cáncer de mama que tienen metástasis cerebrales progresivas, pero enfermedad sistémica estable mientras reciben terapia hormonal, pueden continuar con la misma terapia hormonal, ya que se puede suponer que la barrera hematoencefálica impide la respuesta a este agente en el sistema nervioso central (SNC) .
• La enfermedad medible bidimensionalmente debe documentarse en el cerebro mediante una resonancia magnética con gadolinio (GdMRI) del cerebro dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio. En el caso de pacientes que recibieron radioterapia previa, los hallazgos de la resonancia magnética deben ser compatibles con la progresión de la enfermedad después del tratamiento.
• Los sujetos que hayan tenido cirugía previa o radioterapia estereotáctica deben tener lesiones claramente medibles y distintas de los cambios quirúrgicos y/o de radiación inducidos por terapias previas o locales.
• Los sujetos pueden ser tratados con esteroides antes del inicio de la terapia del protocolo y serán elegibles si están neurológicamente estables o mejorando.

Criterio de exclusión

• Sin recuperación de todas las toxicidades activas de terapias anteriores (aparte de la pérdida de cabello).
• Cirugía dentro de 1 semana (inclusive) antes de la administración del fármaco del estudio; de lo contrario, puede ser elegible siempre que se resuelva la toxicidad aguda.
• Sujetos que tienen riesgos médicos bajos debido a una enfermedad sistémica no maligna, así como aquellos con infección aguda tratados con antibióticos intravenosos.
• Vómitos frecuentes o condición médica que podría interferir con la ingesta de medicamentos orales (por ejemplo, obstrucción intestinal parcial).
• Neoplasias malignas primarias concurrentes en otros sitios, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino curado quirúrgicamente y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel. Son elegibles las neoplasias malignas previas que no hayan requerido tratamiento antitumoral en los 24 meses anteriores.
• VIH positivo conocido o enfermedad relacionada con el SIDA.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio y practicar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas.
• Hombres que no estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Quimioterapia (excluyendo nitrosurea, mitomicina C o vincristina), dentro de las cuatro semanas, inclusive, antes de la administración del fármaco del estudio; terapia biológica o inmunoterapia dentro de las dos semanas, inclusive, antes de la administración del fármaco del estudio.
• Administración de nitrosurea o mitomicina C dentro de las seis semanas, inclusive, antes de la administración del fármaco del estudio.
• Finalización de la radioterapia en sitios fuera del cerebro o braquiterapia intersticial dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Meningitis carcinomatosa conocida.
• Linfoma.
• Radioterapia planificada al sitio sistémico.