Temozolomid til behandling af patienter med solide tumorer, der har spredt sig til hjernen

Inklusionskriterier

• Alder større end eller lig med 18 år.
• Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) på mere end eller lig med 60.
• Laboratorieværdier (udført inden for 14 dage før administration af studielægemidlet, inklusive).
• Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3
• Blodpladetal >100.000/mm3
• Hæmoglobin >10 g/dl eller 100 g/l
• BUN og serumkreatinin <1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
• Total og direkte bilirubin <1,5 gange øvre grænse for laboratorienormal
• SGOT og SGPT < 3 gange øvre grænse for laboratorienormal
• Alkalisk fosfatase < 3 gange øvre grænse for laboratorienormal
• En forventet levetid fra sygdom uden for CNS på mere end 12 uger.
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet fremskreden solid malignitet med hjernemetastaser, med eller uden systemisk sygdom.
• Forsøgspersoner skal have svigtet eller nægtet forudgående standardbehandling for cerebrale metastaser og have billeddiagnostisk tegn på progressiv sygdom. Tidligere terapi kan omfatte kirurgi og/eller strålebehandling af hele hjernen og/eller stereotaktisk strålekirurgi.
• Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​strålebehandlingen på et hvilket som helst andet sted end hjernen før påbegyndelse af studiemedicin. Der skal være gået mindst 4 uger efter afslutning af hjernestrålebehandling.
• Der skal være gået mindst 4 uger siden systemisk terapi forud for påbegyndelse af studiemedicin, alle klinisk signifikante toksiciteter (bortset fra hårtab) skal være forsvundet, og patienten skal opfylde berettigelseskriterierne.
• Systemisk sygdom kan være fraværende, tilstede og kontrolleret eller til stede og ukontrolleret. Hvis den er ukontrolleret, bør den systemiske sygdom anses for at være mindre livstruende end den cerebrale sygdom. Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi og kan have modtaget en eller flere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom.
• Patienter med brystkræft, som har progressive hjernemetastaser, men stabil systemisk sygdom, mens de er i hormonbehandling, kan fortsætte den samme hormonbehandling, da det kan antages, at blod-hjernebarrieren forhindrer respons på dette middel i centralnervesystemet (CNS). .
• Bidimensionelt målbar sygdom skal dokumenteres i hjernen på gadolinium magnetisk resonansbilleddannelse (GdMRI) scanning af hjernen inden for 14 dage før optagelse i undersøgelsen. I tilfælde af patienter, der har modtaget tidligere strålebehandling, skal MR-scanningsresultaterne være i overensstemmelse med progressiv sygdom efter behandling.
• Forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået kirurgi eller stereotaktisk strålebehandling, skal have læsioner, der klart kan måles og adskilles fra de kirurgiske og/eller strålingsændringer, der er induceret af tidligere eller lokale terapier.
• Forsøgspersoner kan blive behandlet med steroider før påbegyndelse af protokolbehandling og vil være berettigede, hvis de er neurologisk stabile eller i bedring.

Eksklusionskriterier

• Ingen genopretning fra alle aktive toksiciteter fra tidligere behandlinger (bortset fra hårtab).
• Kirurgi inden for 1 uge (inklusive) før studiets lægemiddeladministration, ellers kan være kvalificeret, forudsat at akut toksicitet er løst.
• Forsøgspersoner, der har ringe medicinske risici på grund af ikke-malign systemisk sygdom, såvel som dem med akut infektion behandlet med intravenøse antibiotika.
• Hyppig opkastning eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre oralt medicinindtag (f.eks. delvis tarmobstruktion).
• Samtidige primære maligniteter på andre steder med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinom in situ af livmoderhalsen og basal- eller pladecellecarcinom i huden. Tidligere maligniteter, som ikke har krævet antitumorbehandling inden for de foregående 24 måneder, er kvalificerede.
• Kendt HIV-positivitet eller AIDS-relateret sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest 24 timer før administration af studielægemidlet og praktisere medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger.
• Mænd, der ikke er enige om at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Kemoterapi (undtagen nitrosurea, mitomycin C eller vincristin) inden for fire uger inklusive, før administration af studielægemidlet; biologisk behandling eller immunterapi inden for to uger inklusive, forud for administration af studielægemidlet.
• Indgivelse af nitrosurea eller mitomycin C inden for seks uger inklusive, før administration af studielægemidlet.
• Afslutning af strålebehandling til steder uden for hjernen eller interstitiel brachyterapi inden for 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Kendt carcinomatøs meningitis.
• Lymfom.
• Planlagt strålebehandling til systemisk sted.