Temozolomid v léčbě pacientů se solidními nádory, které se rozšířily do mozku

Kritéria pro zařazení

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) větší nebo roven 60.
• Laboratorní hodnoty (provedené do 14 dnů před podáním studovaného léčiva včetně).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3
• Počet krevních destiček >100 000/mm3
• Hemoglobin >10 g/dl nebo 100 g/l
• BUN a sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
• Celkový a přímý bilirubin <1,5násobek horní hranice laboratorního normálu
• SGOT a SGPT < 3násobek horní hranice laboratorního normálu
• Alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice laboratorního normálu
• Očekávaná délka života v důsledku onemocnění mimo CNS delší než 12 týdnů.
• Subjekty musí dát písemný informovaný souhlas.
• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou pokročilou solidní malignitu s mozkovými metastázami, se systémovým onemocněním nebo bez něj.
• Subjekty musely selhat nebo odmítnout předchozí standardní terapii mozkových metastáz a musely mít na zobrazení důkaz progresivního onemocnění. Předchozí terapie může zahrnovat chirurgický zákrok a/nebo radioterapii celého mozku a/nebo stereotaktickou radiochirurgii.
• Před zahájením studijní medikace musí uplynout alespoň 2 týdny od dokončení radioterapie na jakémkoli jiném místě než v mozku. Od ukončení radioterapie mozku musí uplynout alespoň 4 týdny.
• Od systémové terapie před zahájením studijní medikace musí uplynout alespoň 4 týdny, všechny klinicky významné toxicity (jiné než vypadávání vlasů) musí vymizet a pacient musí splňovat kritéria způsobilosti.
• Systémové onemocnění může být nepřítomné, přítomné a kontrolované nebo přítomné a nekontrolované. Pokud není systémové onemocnění pod kontrolou, mělo by být považováno za méně život ohrožující než mozkové onemocnění. Pacienti mohli dostávat adjuvantní chemoterapii a mohli dostávat jeden nebo více režimů chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Pacientky s rakovinou prsu, které mají progresivní mozkové metastázy, ale stabilní systémové onemocnění během hormonální léčby, mohou pokračovat ve stejné hormonální léčbě, protože lze předpokládat, že hematoencefalická bariéra brání reakci na toto činidlo v centrálním nervovém systému (CNS). .
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění musí být dokumentováno v mozku na skenování mozku pomocí magnetické rezonance gadolinia (GdMRI) během 14 dnů před zařazením do studie. V případě pacientů, kteří podstoupili předchozí radioterapii, musí být nálezy MRI v souladu s progresivním onemocněním po léčbě.
• Subjekty, které podstoupily předchozí chirurgický zákrok nebo stereotaktickou radioterapii, musí mít léze jasně měřitelné a odlišné od chirurgických a/nebo radiačních změn vyvolaných předchozími nebo lokálními terapiemi.
• Subjekty mohou být léčeny steroidy před zahájením protokolární terapie a budou vhodné, pokud jsou neurologicky stabilní nebo se zlepší.

Kritéria vyloučení

• Žádné zotavení ze všech aktivních toxicit předchozích terapií (kromě vypadávání vlasů).
• Chirurgický zákrok do 1 týdne (včetně) před podáním studovaného léku, jinak může být vhodný za předpokladu, že akutní toxicita vymizí.
• Subjekty, které jsou málo zdravotně ohroženy z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, jakož i osoby s akutní infekcí léčené intravenózními antibiotiky.
• Časté zvracení nebo zdravotní stav, který by mohl narušit příjem perorálních léků (např. částečná střevní obstrukce).
• Souběžné primární malignity na jiných místech s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Předchozí malignity, které nevyžadovaly protinádorovou léčbu během předchozích 24 měsíců, jsou způsobilé.
• Známá HIV pozitivita nebo onemocnění související s AIDS.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 24 hodin před podáním studovaného léku a musí používat lékařsky schválená antikoncepční opatření.
• Muži, kteří nesouhlasí s používáním účinné metody antikoncepce.
• Chemoterapie (kromě nitrosmočoviny, mitomycinu C nebo vinkristinu), během čtyř týdnů včetně, před podáním studovaného léčiva; biologickou terapii nebo imunoterapii do dvou týdnů, včetně, před podáním studovaného léčiva.
• Podávání nitrosmočoviny nebo mitomycinu C během šesti týdnů, včetně, před podáním studovaného léčiva.
• Dokončení radiační terapie na místa mimo mozek nebo intersticiální brachyterapie během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Známá karcinomatózní meningitida.
• Lymfom.
• Plánovaná radiační terapie na systémové místo.