Темозоломид в лечении пациентов с солидными опухолями, распространившимися на головной мозг

Критерии включения

• Возраст больше или равен 18 годам.
• Статус производительности Карновского (KPS) больше или равен 60.
• Лабораторные показатели (выполняются в течение 14 дней до введения исследуемого препарата включительно).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3
• Количество тромбоцитов >100 000/мм3
• Гемоглобин >10 г/дл или 100 г/л
• АМК и креатинин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
• Общий и прямой билирубин <1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы
• SGOT и SGPT <в 3 раза выше верхней границы лабораторной нормы
• Щелочная фосфатаза < в 3 раза выше верхней границы лабораторной нормы
• Ожидаемая продолжительность жизни от заболевания вне ЦНС более 12 недель.
• Субъекты должны дать письменное информированное согласие.
• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденное прогрессирующее солидное злокачественное новообразование с метастазами в головной мозг, с системным заболеванием или без него.
• Субъекты должны были потерпеть неудачу или отказаться от предыдущей стандартной терапии церебральных метастазов и иметь визуальные доказательства прогрессирующего заболевания. Предшествующая терапия может включать хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию всего головного мозга и/или стереотаксическую радиохирургию.
• С момента завершения лучевой терапии в любом месте, кроме головного мозга, до начала приема исследуемого препарата должно пройти не менее 2 недель. С момента завершения лучевой терапии головного мозга должно пройти не менее 4 недель.
• С момента системной терапии до начала приема исследуемого препарата должно пройти не менее 4 недель, все клинически значимые проявления токсичности (кроме выпадения волос) должны быть устранены, и пациент должен соответствовать критериям включения.
• Системное заболевание может отсутствовать, присутствовать и контролироваться или присутствовать и не контролироваться. При отсутствии контроля системное заболевание следует считать менее опасным для жизни, чем церебральное заболевание. Пациенты, возможно, получали адъювантную химиотерапию и, возможно, получали одну или несколько схем химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Пациенты с раком молочной железы с прогрессирующими метастазами в головной мозг, но стабильным системным заболеванием во время гормональной терапии, могут продолжать ту же гормональную терапию, поскольку можно предположить, что гематоэнцефалический барьер препятствует ответу на этот агент в центральной нервной системе (ЦНС). .
• Двумерно измеримое заболевание должно быть задокументировано в головном мозге с помощью гадолиниевой магнитно-резонансной томографии (GdMRI) головного мозга в течение 14 дней до включения в исследование. В случае пациентов, ранее получавших лучевую терапию, результаты МРТ должны соответствовать прогрессированию заболевания после лечения.
• Субъекты, перенесшие ранее операцию или стереотаксическую лучевую терапию, должны иметь четко измеримые поражения, отличные от хирургических и/или радиационных изменений, вызванных предшествующей или местной терапией.
• Субъектов можно лечить стероидами до начала протокольной терапии, и они будут соответствовать критериям, если их неврологически стабильное состояние или улучшение.

Критерий исключения

• Отсутствие восстановления после всех активных токсических эффектов предыдущих методов лечения (кроме выпадения волос).
• Хирургическое вмешательство в течение 1 недели (включительно) до введения исследуемого препарата, в противном случае может быть приемлемо, если острая токсичность устранена.
• Субъекты с низким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, а также лица с острой инфекцией, получающие внутривенное введение антибиотиков.
• Частая рвота или заболевание, которое может помешать пероральному приему лекарств (например, частичная непроходимость кишечника).
• Сопутствующие первичные злокачественные новообразования других локализаций, за исключением хирургически излеченной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи. Предшествующие злокачественные новообразования, которые не требовали противоопухолевого лечения в течение предшествующих 24 месяцев, имеют право на участие.
• Известный ВИЧ-положительный статус или заболевание, связанное со СПИДом.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность за 24 часа до введения исследуемого препарата и применять одобренные с медицинской точки зрения меры предосторожности в отношении контрацепции.
• Мужчины, не согласные на использование эффективного метода контрацепции.
• Химиотерапия (за исключением нитромочевины, митомицина С или винкристина) в течение четырех недель включительно до введения исследуемого препарата; биологическая терапия или иммунотерапия в течение двух недель включительно до введения исследуемого препарата.
• Введение нитромочевины или митомицина С в течение шести недель включительно до введения исследуемого препарата.
• Завершение лучевой терапии вне головного мозга или внутритканевой брахитерапии в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Известный карциноматозный менингит.
• Лимфома.
• Плановая лучевая терапия на системный участок.