Temozolomide i behandling av pasienter med solide svulster som har spredt seg til hjernen

Inklusjonskriterier

• Alder over eller lik 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) større enn eller lik 60.
• Laboratorieverdier (utført innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin, inkludert).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3
• Blodplateantall >100 000/mm3
• Hemoglobin >10 g/dl eller 100 g/l
• BUN og serumkreatinin <1,5 ganger øvre grense for laboratorienormal
• Totalt og direkte bilirubin <1,5 ganger øvre grense for laboratorienormalen
• SGOT og SGPT < 3 ganger øvre grense for laboratorienormal
• Alkalisk fosfatase < 3 ganger øvre grense for laboratorienormal
• En forventet levealder fra sykdom utenfor CNS på mer enn 12 uker.
• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet avansert solid malignitet med hjernemetastaser, med eller uten systemisk sykdom.
• Forsøkspersonene må ha mislyktes eller nektet tidligere standardbehandling for cerebrale metastaser og ha bildediagnostikk på progredierende sykdom. Tidligere behandling kan omfatte kirurgi og/eller strålebehandling av hele hjernen og/eller stereotaktisk strålekirurgi.
• Minst 2 uker må ha gått siden fullført strålebehandling på et hvilket som helst annet sted enn hjernen, før start av studiemedisinering. Det må ha gått minst 4 uker siden avsluttet hjernestrålebehandling.
• Minst 4 uker må ha gått siden systemisk terapi før start av studiemedisinering, alle klinisk signifikante toksisiteter (bortsett fra hårtap) må ha forsvunnet, og pasienten må oppfylle kvalifikasjonskriteriene.
• Systemisk sykdom kan være fraværende, tilstede og kontrollert eller tilstede og ukontrollert. Hvis den er ukontrollert, bør den systemiske sykdommen anses som mindre livstruende enn hjernesykdommen. Pasienter kan ha fått adjuvant kjemoterapi og kan ha fått ett eller flere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom.
• Pasienter med brystkreft som har progressive hjernemetastaser, men stabil systemisk sykdom mens de er i hormonbehandling, kan fortsette med den samme hormonbehandlingen, da det kan antas at blod-hjernebarrieren hindrer respons på dette middelet i sentralnervesystemet (CNS). .
• Bidimensjonalt målbar sykdom må dokumenteres i hjernen på gadolinium magnetisk resonanstomografi (GdMRI) skanning av hjernen innen 14 dager før opptak til studien. Når det gjelder pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling, må MR-skanningsfunnene være i samsvar med progredierende sykdom etter behandling.
• Pasienter som har hatt tidligere kirurgi eller stereotaktisk strålebehandling må ha lesjoner som er klart målbare og forskjellig fra kirurgiske og/eller strålingsendringer indusert av tidligere eller lokale terapier.
• Pasienter kan behandles med steroider før oppstart av protokollbehandling og vil være kvalifisert dersom de er nevrologisk stabile eller i bedring.

Eksklusjonskriterier

• Ingen restitusjon fra alle aktive toksisiteter fra tidligere terapier (annet enn hårtap).
• Kirurgi innen 1 uke (inklusive) før studiemedikamentadministrasjon, ellers kan være kvalifisert forutsatt at akutt toksisitet er løst.
• Personer som har dårlig medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, så vel som personer med akutt infeksjon behandlet med intravenøs antibiotika.
• Hyppige oppkast eller medisinsk tilstand som kan forstyrre oralt medisininntak (f.eks. delvis tarmobstruksjon).
• Samtidige primære maligniteter på andre steder med unntak av kirurgisk kurert karsinom in situ i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Tidligere maligniteter som ikke har krevd antitumorbehandling i løpet av de foregående 24 månedene er kvalifisert.
• Kjent HIV-positivitet eller AIDS-relatert sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 24 timer før administrasjon av studiemedikamentet og praktisere medisinsk godkjente prevensjonstiltak.
• Menn som ikke godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Kjemoterapi (unntatt nitrosurea, mitomycin C eller vincristin), innen fire uker, inklusive, før administrasjon av studiemedisin; biologisk terapi eller immunterapi innen to uker, inklusive, før studiemedikamentadministrasjon.
• Administrering av nitrosurea eller mitomycin C innen seks uker, inklusive, før administrasjon av studielegemiddel.
• Fullføring av strålebehandling til steder utenfor hjernen eller interstitiell brakyterapi innen 2 uker før studiemedikamentadministrasjon.
• Kjent karsinomatøs meningitt.
• Lymfom.
• Planlagt strålebehandling til systemisk sted.