Temozolomide bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die zich naar de hersenen hebben verspreid

Inclusiecriteria

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) groter dan of gelijk aan 60.
• Laboratoriumwaarden (uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3
• Hemoglobine >10 g/dl of 100 g/l
• BUN en serumcreatinine <1,5 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
• Totaal en direct bilirubine <1,5 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
• SGOT en SGPT < 3 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
• Alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van de laboratoriumnorm
• Een levensverwachting door ziekte buiten het CZS van meer dan 12 weken.
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Proefpersonen moeten histologisch bevestigde gevorderde solide maligniteit hebben met hersenmetastasen, met of zonder systemische ziekte.
• Proefpersonen moeten eerdere standaardtherapie voor cerebrale metastasen hebben gefaald of geweigerd en beeldvormend bewijs hebben van progressieve ziekte. Voorafgaande therapie kan chirurgie en/of radiotherapie van de gehele hersenen en/of stereotactische radiochirurgie omvatten.
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van radiotherapie op een andere plaats dan de hersenen, voorafgaand aan de start van de studiemedicatie. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de hersenbestraling.
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de systemische therapie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, alle klinisch significante toxiciteiten (anders dan haaruitval) moeten zijn verdwenen en de patiënt moet voldoen aan de geschiktheidscriteria.
• Systemische ziekte kan afwezig, aanwezig en gecontroleerd of aanwezig en ongecontroleerd zijn. Indien ongecontroleerd, moet de systemische ziekte als minder levensbedreigend worden beschouwd dan de cerebrale ziekte. Patiënten kunnen adjuvante chemotherapie hebben gekregen en kunnen een of meer chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met borstkanker die progressieve hersenmetastasen hebben, maar een stabiele systemische ziekte hebben terwijl ze hormoontherapie ondergaan, kunnen dezelfde hormonale therapie voortzetten, aangezien kan worden aangenomen dat de bloed-hersenbarrière de reactie op dit middel in het centrale zenuwstelsel (CZS) verhindert. .
• Bidimensionaal meetbare ziekte moet worden gedocumenteerd in de hersenen op gadolinium magnetische resonantiebeeldvorming (GdMRI) -scan van de hersenen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. In het geval van patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen, moeten de bevindingen van de MRI-scan consistent zijn met progressieve ziekte na behandeling.
• Proefpersonen die eerder een operatie of stereotactische radiotherapie hebben ondergaan, moeten laesies hebben die duidelijk meetbaar zijn en onderscheiden van de chirurgische en/of bestralingsveranderingen veroorzaakt door eerdere of lokale therapieën.
• Proefpersonen kunnen worden behandeld met steroïden voordat de protocoltherapie wordt gestart en komen in aanmerking als ze neurologisch stabiel zijn of verbeteren.

Uitsluitingscriteria

• Geen herstel van alle actieve toxiciteiten van eerdere therapieën (behalve haaruitval).
• Chirurgie binnen 1 week (inclusief) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, anders kan dit in aanmerking komen, mits de acute toxiciteit is verdwenen.
• Proefpersonen die weinig medische risico's lopen vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, evenals mensen met een acute infectie die worden behandeld met intraveneuze antibiotica.
• Frequent braken of een medische aandoening die de inname van orale medicatie kan verstoren (bijv. gedeeltelijke darmobstructie).
• Gelijktijdige primaire maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Eerdere maligniteiten waarvoor in de voorgaande 24 maanden geen antitumorbehandeling nodig was, komen in aanmerking.
• Bekende HIV-positiviteit of AIDS-gerelateerde ziekte.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben en medisch goedgekeurde anticonceptievoorzorgsmaatregelen toepassen.
• Mannen die niet akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode.
• Chemotherapie (exclusief nitrosurea, mitomycine C of vincristine), binnen vier weken, inclusief, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; biologische therapie of immunotherapie binnen twee weken, inclusief, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Nitrosurea- of mitomycine-C-toediening binnen zes weken, inclusief, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voltooiing van bestralingstherapie naar plaatsen buiten de hersenen of interstitiële brachytherapie binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende carcinomateuze meningitis.
• lymfoom.
• Geplande radiotherapie op systemische plaats.