Temozolomida no tratamento de pacientes com tumores sólidos que se espalharam para o cérebro

Critério de inclusão

• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) maior ou igual a 60.
• Valores laboratoriais (realizados até 14 dias antes da administração do medicamento do estudo, inclusive).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1500/mm3
• Contagem de plaquetas >100.000/mm3
• Hemoglobina >10 g/dl ou 100 g/l
• BUN e creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior da normalidade laboratorial
• Bilirrubina total e direta <1,5 vezes o limite superior do normal laboratorial
• SGOT e SGPT < 3 vezes o limite superior do normal de laboratório
• Fosfatase Alcalina < 3 vezes o limite superior do normal de laboratório
• Uma expectativa de vida de doença fora do SNC superior a 12 semanas.
• Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem ter malignidade sólida avançada histologicamente confirmada com metástases cerebrais, com ou sem doença sistêmica.
• Os indivíduos devem ter falhado ou recusado a terapia padrão anterior para metástases cerebrais e ter evidências de imagem de doença progressiva. A terapia anterior pode incluir cirurgia e/ou radioterapia cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde a conclusão da radioterapia em qualquer local que não seja o cérebro, antes do início da medicação do estudo. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a conclusão da radioterapia cerebral.
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a terapia sistêmica antes do início da medicação do estudo, todas as toxicidades clinicamente significativas (exceto queda de cabelo) devem ter sido resolvidas e o paciente deve atender aos critérios de elegibilidade.
• A doença sistêmica pode estar ausente, presente e controlada ou presente e não controlada. Se não controlada, a doença sistêmica deve ser considerada menos ameaçadora à vida do que a doença cerebral. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante e podem ter recebido um ou mais regimes de quimioterapia para doença metastática.
• Pacientes com câncer de mama que apresentam metástases cerebrais progressivas, mas doença sistêmica estável durante a terapia hormonal, podem continuar a mesma terapia hormonal, pois pode-se supor que a barreira hematoencefálica esteja impedindo a resposta a esse agente no sistema nervoso central (SNC). .
• A doença mensurável bidimensionalmente deve ser documentada no cérebro em ressonância magnética de gadolínio (GdMRI) do cérebro dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo. No caso de pacientes que receberam radioterapia prévia, os achados da ressonância magnética devem ser consistentes com doença progressiva após o tratamento.
• Indivíduos que tiveram cirurgia prévia ou radioterapia estereotáxica devem ter lesões claramente mensuráveis ​​e distintas das alterações cirúrgicas e/ou de radiação induzidas por terapias anteriores ou locais.
• Os indivíduos podem ser tratados com esteróides antes do início da terapia de protocolo e serão elegíveis se estiverem neurologicamente estáveis ​​ou melhorando.

Critério de exclusão

• Nenhuma recuperação de todas as toxicidades ativas de terapias anteriores (exceto queda de cabelo).
• Cirurgia dentro de 1 semana (inclusive) antes da administração do medicamento do estudo, caso contrário, pode ser elegível desde que a toxicidade aguda seja resolvida.
• Indivíduos com baixo risco médico devido a doença sistêmica não maligna, bem como aqueles com infecção aguda tratados com antibióticos intravenosos.
• Vômitos frequentes ou condição médica que possa interferir na ingestão de medicamentos orais (por exemplo, obstrução intestinal parcial).
• Malignidades primárias concomitantes em outros locais, com exceção de carcinoma in situ curado cirurgicamente do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso da pele. Malignidades anteriores que não precisaram de tratamento antitumoral nos últimos 24 meses são elegíveis.
• Positividade conhecida para HIV ou doença relacionada à AIDS.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo 24 horas antes da administração do medicamento do estudo e estar praticando precauções contraceptivas medicamente aprovadas.
• Homens que não concordam em usar um método contraceptivo eficaz.
• Quimioterapia (excluindo nitrosureia, mitomicina C ou vincristina), dentro de quatro semanas, inclusive, antes da administração do medicamento do estudo; terapia biológica ou imunoterapia dentro de duas semanas, inclusive, antes da administração do medicamento do estudo.
• Administração de nitrosureia ou mitomicina C dentro de seis semanas, inclusive, antes da administração do medicamento do estudo.
• Conclusão da radioterapia para locais fora do cérebro ou braquiterapia intersticial dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Meningite carcinomatosa conhecida.
• Linfoma.
• Radioterapia planejada para o local sistêmico.