Étude pilote sur le lévétiracétam (Keppra® (marque déposée)) pour la maladie bipolaire

Il a maintenant été suggéré que presque tous les composés anticonvulsivants approuvés (à l'exception de la gabapentine et de la tiagabine) avaient des propriétés antimaniaques aiguës ou de stabilisation de l'humeur à plus long terme. La carbamazépine et le valproate ont acquis un rôle largement reconnu dans les algorithmes de traitement de la maladie bipolaire, et la lamotrigine a montré des effets antidépresseurs prometteurs. Le lévétiracétam (Keppra® (marque déposée)) est le médicament antiépileptique le plus récemment approuvé disponible et mérite une exploration pilote dans la maladie bipolaire pour diverses raisons. Ceux-ci incluent : son profil d'effets secondaires positifs ; c'est un dérivé de l'agent nootropique piracétam qui a des propriétés améliorant la mémoire dans les études animales; il a probablement un mécanisme d'action unique puisqu'il n'est pas actif sur la plupart des systèmes de neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs traditionnels ; il n'est pas actif sur les modèles anticonvulsivants traditionnels tels que le pentylènetétrazole (PTZ) ou les crises d'électrochoc maximum (MES), mais est capable d'arrêter à la fois le développement et la phase terminée des crises provoquées par l'amygdale ; et il n'est pas métabolisé par les enzymes hépatiques et a donc peu d'interactions pharmacocinétiques indésirables.

Nous proposons une exploration pilote du lévétiracétam comme agent d'appoint chez les patients atteints de maladie bipolaire qui ne répondent pas de manière adéquate aux agents psychopharmacologiques de routine pour la maladie bipolaire. Au NIMH, nous étudierons un maximum de 10 patients souffrant de dépression aiguë, 10 maniaques et 10 patients cyclés inscrits au protocole 97-M-0039. Nous commencerions à des doses de lévétiracétam de 500 mg/jour, sans dépasser 4 000 mg/jour. La réponse sera basée principalement sur le pourcentage de patients présentant une amélioration « beaucoup » ou « très importante » du score GCI-BP dans chacun des trois groupes, augmentée du pourcentage de diminution sur des échelles transversales telles que l'Inventaire des symptômes dépressifs. (IDS) et Young Mania Rating Scale (YMRS) en conjonction avec des évaluations prospectives sur le NIMH-LCMp. Si des preuves préliminaires d'efficacité sont observées dans cet essai clinique complémentaire ouvert, des études contrôlées plus systématiques seront alors conçues pour confirmer les domaines d'efficacité cibles prometteurs.