Estudo Piloto de Levetiracetam (Keppra® (Marca Registrada)) para Doença Bipolar

Quase todos os compostos anticonvulsivantes aprovados (com exceção da gabapentina e da tiagabina) têm agora sido sugeridos como possuidores de propriedades antimaníacas agudas ou de estabilização do humor a longo prazo. A carbamazepina e o valproato ganharam um papel amplamente reconhecido nos algoritmos de tratamento da doença bipolar, e a lamotrigina mostrou efeitos antidepressivos promissores. O levetiracetam (Keppra® (marca registrada)) é o medicamento antiepiléptico aprovado mais recentemente disponível e merece exploração piloto na doença bipolar por vários motivos. Estes incluem: seu perfil de efeitos colaterais positivos; é um derivado do agente nootrópico piracetam que tem propriedades de aumento da memória em estudos com animais; provavelmente tem um mecanismo de ação único, uma vez que não é ativo na maioria dos sistemas tradicionais de neurotransmissores excitatórios e inibitórios; não é ativo em modelos anticonvulsivantes tradicionais, como pentilenotetrazol (PTZ) ou convulsões de eletrochoque máximo (MES), mas é capaz de interromper o desenvolvimento e a fase completa de convulsões provocadas pela amígdala; e não é metabolizado pelas enzimas hepáticas e, portanto, tem poucas interações farmacocinéticas adversas.

Propomos a exploração piloto do levetiracetam como agente adjuvante em pacientes com doença bipolar que respondem inadequadamente aos agentes psicofarmacológicos de rotina para a doença bipolar. No NIMH, estudaremos um máximo de 10 pacientes com depressão aguda, 10 maníacos e 10 ciclistas inscritos no Protocolo 97-M-0039. Começaríamos com doses de Levetiracetam de 500 mg/dia, sem exceder 4.000 mg/dia. A resposta será baseada principalmente na porcentagem de pacientes que mostram "muita" ou "muita" melhora na pontuação GCI-BP em cada um dos três grupos, aumentada pelo decréscimo percentual em escalas transversais, como o Inventário de Sintomatologia Depressiva (IDS) e Young Mania Rating Scale (YMRS) em conjunto com classificações prospectivas no NIMH-LCMp. Caso sejam observadas evidências preliminares de eficácia neste estudo clínico complementar aberto, estudos controlados mais sistemáticos serão planejados para confirmação de áreas-alvo promissoras de eficácia.