Estudio piloto de levetiracetam (Keppra® (marca registrada)) para la enfermedad bipolar

Se ha sugerido ahora que casi todos los compuestos anticonvulsivos aprobados (con la excepción de la gabapentina y la tiagabina) tienen propiedades antimaníacas agudas o estabilizadoras del estado de ánimo a más largo plazo. La carbamazepina y el valproato han adquirido un papel ampliamente reconocido en los algoritmos de tratamiento de la enfermedad bipolar, y la lamotrigina ha mostrado efectos antidepresivos prometedores. El levetiracetam (Keppra® (marca registrada)) es el fármaco antiepiléptico disponible más recientemente aprobado y merece una exploración piloto en la enfermedad bipolar por una variedad de razones. Estos incluyen: su perfil de efectos secundarios positivos; es un derivado del agente nootrópico piracetam que tiene propiedades para mejorar la memoria en estudios con animales; probablemente tiene un mecanismo de acción único, ya que no es activo en la mayoría de los sistemas de neurotransmisores inhibidores y excitadores tradicionales; no es activo en los modelos anticonvulsivos tradicionales como el pentilentetrazol (PTZ) o las convulsiones de electrochoque máximo (MES), pero es capaz de detener tanto el desarrollo como la fase completa de las convulsiones provocadas por la amígdala; y no es metabolizado por las enzimas hepáticas y, por lo tanto, tiene pocas interacciones farmacocinéticas adversas.

Proponemos una exploración piloto de levetiracetam como agente adyuvante en pacientes con enfermedad bipolar que no responden adecuadamente a los agentes psicofarmacológicos de rutina para la enfermedad bipolar. En el NIMH estudiaremos un máximo de 10 pacientes con depresión aguda, 10 maníacos y 10 ciclistas inscritos en el Protocolo 97-M-0039. Empezaríamos con dosis de levetiracetam de 500 mg/día, y no superar los 4000 mg/día. La respuesta se basará principalmente en el porcentaje de pacientes que muestran una mejora "mucha" o "mucha" en la puntuación GCI-BP en cada uno de los tres grupos, aumentado por la disminución porcentual en escalas transversales como el Inventario de sintomatología depresiva. (IDS) y Young Mania Rating Scale (YMRS) junto con calificaciones prospectivas en NIMH-LCMp. Si se observa evidencia preliminar de eficacia en este ensayo clínico complementario abierto, se diseñarán estudios controlados más sistemáticos para confirmar las prometedoras áreas objetivo de eficacia.