Pilotstudie av Levetiracetam (Keppra® (registrerat varumärke)) för bipolär sjukdom
Pilotutvärdering av Levetiracetam (Keppra® (registrerat varumärke)) vid bipolär sjukdom
Denna studie kommer att undersöka den möjliga effektiviteten av levetiracetam hos patienter med bipolär sjukdom som inte har svarat adekvat på standardbehandlingar. Levetiracetam godkändes nyligen för att behandla anfall. Andra läkemedel i samma klass som levetiracetam, inklusive karbamazepin och valproat, är allmänt erkända som ersättningsmediciner för litium eller används som ett komplement till det, och andra antikonvulsiva medel har också visat sig lovande för att förbättra bipolära symtom.
Patienter med bipolär sjukdom vars maniska, deprimerade eller instabila sinnesstämningar inte är tillräckligt kontrollerade av sin nuvarande behandling och som inte har svarat tidigare på två standardbehandlingar (dvs litium, valproat, karbamazepin eller neuroleptika) kan vara berättigade till denna studie.
Deltagarna kommer att ta levetiracetam från och med 500 mg dagligen. Om denna dos tolereras väl kommer den att ökas till 500 mg två gånger om dagen. Var tredje dag kan doserna ökas tills måldosen på 3000 mg/dag uppnås. Högre doser, som inte får överstiga 4000 mg/dag, kan prövas hos patienter som inte svarar fullt ut på de lägre doserna. Patienter och observatörer kommer att använda standardbetyg för att utvärdera patienternas svar på terapin under den åtta veckor långa studien. Om resultaten efter 8 veckor verkar lovande, kan patienterna fortsätta behandlingen i ytterligare 6 månader för att utvärdera effekter på längre sikt.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Nästan alla godkända antikonvulsiva föreningar (med undantag för gabapentin och tiagabin) har nu föreslagits ha akuta antimaniska eller mer långsiktiga humörstabiliserande egenskaper. Karbamazepin och valproat har fått en allmänt erkänd roll i behandlingsalgoritmer för bipolär sjukdom, och lamotrigin har visat lovande antidepressiva effekter. Levetiracetam (Keppra® (registrerat varumärke)) är det senast godkända antiepileptiska läkemedlet som finns tillgängligt och förtjänar en pilotstudie vid bipolär sjukdom av en mängd olika anledningar. Dessa inkluderar: dess positiva biverkningsprofil; det är ett derivat av det nootropa medlet piracetam som har minnesförbättrande egenskaper i djurstudier; den har sannolikt en unik verkningsmekanism eftersom den inte är aktiv på de flesta av de traditionella excitatoriska och hämmande neurotransmittorsystemen; det är inte aktivt på traditionella antikonvulsiva modeller såsom pentylenetetrazol (PTZ) eller maximal elektrochock (MES) anfall, men kan stoppa både utvecklingen och den avslutade fasen av amygdala-tända anfall; och det metaboliseras inte av leverenzymer och har därför få ogynnsamma farmakokinetiska interaktioner.
Vi föreslår pilotstudier av levetiracetam som ett tilläggsmedel hos patienter med bipolär sjukdom som inte svarar tillräckligt på rutinmässiga psykofarmakologiska medel för bipolär sjukdom. På NIMH kommer vi att studera maximalt 10 akut deprimerade, 10 maniska och 10 cyklande patienter inskrivna i protokoll 97-M-0039. Vi skulle börja med Levetiracetam doser på 500 mg/dag, och inte överstiga 4000 mg/dag. Svar kommer att baseras primärt på procentandelen patienter som visar "mycket" eller "mycket" förbättring av GCI-BP-poängen i var och en av de tre grupperna, förstärkt med den procentuella minskningen på tvärsnittsskalor såsom Inventory of Depressive Symptomatology (IDS) och Young Mania Rating Scale (YMRS) i kombination med potentiella betyg på NIMH-LCMp. Om preliminära bevis för effekt observeras i denna öppna tilläggsstudie, kommer mer systematiska kontrollerade studier att utformas för att bekräfta lovande målområden för effekt.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter som uppfyller DSM-IV-kriterierna för bipolär I, bipolär II, bipolär NOS och schizoaffektiv sjukdom-bipolär typ kommer att vara berättigade till studier. De kommer att registreras i godkänt protokoll #97-M-0039 och kommer således inte att ha H.I.V. och kommer att ha gett samtycke till alla betygsformulär som används i denna studie.
Patienter med otillräckligt svar på två standardmedel (dvs litium, valproat, karbamazepin eller neuroleptika) vid behandling av bipolär sjukdom kommer att vara berättigade till öppen adjuvans levetiracetam.
Om serumkreatinin är över det normala, kommer en kreatininclearance att utföras; detta måste vara över 85 för att en patient ska vara berättigad till denna studie.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Kvinnor i fertil ålder som inte använder en aktiv preventivmetod eller som sannolikt kommer att bli gravida kommer att uteslutas.
Män eller kvinnor med betydande njursjukdom kommer också att uteslutas.
För den deprimerade fasen kommer patienterna att ha ett IDS-poäng på 18 eller högre, ett LCM-depressionspoäng på lågt måttligt eller högre och ett GCI-BP-allvarlighetspoäng på måttligt eller högre i mer än 2 veckor, dvs. DSM-IV duration kriterier.
För den hypomana/maniska fasen kommer patienterna att ha en YMRS-poäng på 8 eller högre, en LCM-maniklassificering på mild eller högre och en CGI-BP-allvarlighetspoäng på måttligt sjuk eller högre i 7 dagar eller mer.
De i cykelgruppen skulle uppfylla svårighetsgradskriterierna för depression och mani. De skulle ha fyra eller fler "humörsväxlar" och ha en övergripande sjukdomsklassificering på CGI-BP-allvarlighetspoängen på måttlig eller högre.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Altshuler LL, Keck PE Jr, McElroy SL, Suppes T, Brown ES, Denicoff K, Frye M, Gitlin M, Hwang S, Goodman R, Leverich G, Nolen W, Kupka R, Post R. Gabapentin in the acute treatment of refractory bipolar disorder. Bipolar Disord. 1999 Sep;1(1):61-5. doi: 10.1034/j.1399-5618.1999.10113.x.
- Denicoff KD, Smith-Jackson EE, Disney ER, Ali SO, Leverich GS, Post RM. Comparative prophylactic efficacy of lithium, carbamazepine, and the combination in bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 1997 Nov;58(11):470-8. doi: 10.4088/jcp.v58n1102.
- Calabrese JR, Rapport DJ, Shelton MD, Kujawa M, Kimmel SE. Clinical studies on the use of lamotrigine in bipolar disorder. Neuropsychobiology. 1998 Oct;38(3):185-91. doi: 10.1159/000026535.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 010168
- 01-M-0168
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .