Topotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer récurrent, progressif ou réfractaire métastatique de la muqueuse entourant le cerveau

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Confirmation histologique ou par un marqueur tumoral de la malignité lors du diagnostic initial

• Méningite néoplasique/métastase leptoméningée réfractaire à la thérapie conventionnelle et à d'autres thérapies de priorité plus élevée, définie comme :

  • Strate A :

    • Petit lymphome non clivé (Burkitt) avec tout blaste L-3 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
    • Tout autre lymphome ou leucémie avec un nombre de cellules dans le LCR supérieur à 5/mm3 ET preuve de cellules blastiques par cytologie ou préparation de cytospin OU

  • Strate B :

    • Tumeur solide ou autre tumeur maligne avec présence de cellules tumorales sur cytospin OU cytologie positive OU preuve de neuro-imagerie de tumeur leptoméningée par IRM ou myéloscanner
• Pas de leucémie ou de lymphome leptoméningé avec récidive concomitante de la moelle osseuse
• Aucune preuve clinique d'hydrocéphalie obstructive non traitée ou de compartimentation du LCR

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

• 65 ans et moins

Statut de performance:

• Lansky 50-100 % (16 ans et moins)
• Karnofsky 50-100 % OU ECOG 0-3 (plus de 16 ans)

Espérance de vie:

• Au moins 2 mois

Hématopoïétique :

• Strate B :

  • Nombre absolu de neutrophiles au moins 750/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 75 000/mm^3 (transfusion indépendante)
  • Hémoglobine d'au moins 10,0 g/dL (transfusions de globules rouges autorisées)

Hépatique:

• Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la normale
• SGOT ou SGPT inférieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale

Rénal:

• Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL OU
• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes d'au moins 70 ml/min

Neurologique :

• Convulsions autorisées si bien contrôlées et sous anticonvulsivants
• Toxicité sur le SNC non supérieure au grade 2

Autre:

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucune infection non contrôlée
• VIH autorisé

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

• Aucun agent immunomodulateur concomitant (strate B)
• Pas de greffe de cellules souches (strate A)

Chimiothérapie:

• Au moins 2 semaines depuis la chimiothérapie précédente (4 semaines pour les nitrosourées)
• Aucune autre chimiothérapie anticancéreuse concomitante (strate B)

• Autre chimiothérapie anticancéreuse systémique concomitante pour la leucémie ou le lymphome autorisée avec les restrictions suivantes :

  • Pas de topotécan oral ou IV
  • Pas de cytarabine IV ou sous-cutanée à dose modérée ou élevée (supérieure à 1,0 g/m2 par jour)
  • Pas de méthotrexate IV à dose modérée ou élevée (supérieure à 1 g/m2 par jour)
  • Pas de thiotépa IV
  • Pas de chimiothérapie myéloablative
  • Pas de chimiothérapie intrathécale ou intraventriculaire

Thérapie endocrinienne :

• Corticostéroïdes concomitants autorisés uniquement pour le traitement de l'augmentation de la pression intracrânienne chez les patients atteints de tumeurs du SNC
• Pas d'hydrocortisone intrathécale ou intraventriculaire concomitante

Radiothérapie:

• Au moins 4 semaines depuis la fin de la radiothérapie au cerveau ou à la colonne vertébrale et récupéré
• La radiothérapie concomitante des lésions douloureuses localisées produisant un dysfonctionnement neurologique aigu est autorisée à condition qu'au moins 1 lésion mesurable ne soit pas irradiée
• Pas de radiothérapie craniospinale ou du cerveau entier concomitante

Chirurgie:

• Non spécifié

Autre:

• Récupéré d'un traitement antérieur
• Au moins 7 jours depuis le médicament expérimental précédent
• Aucun autre traitement intrathécal ou intraventriculaire concomitant pour la maladie leptoméningée