Topotecan til behandling af patienter med recidiverende, progressiv eller refraktær cancer, der er metastaserende på slimhinden omkring hjernen

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller tumormarkør bekræftelse af malignitet ved oprindelig diagnose

• Neoplastisk meningitis/leptomeningeal metastase, der er modstandsdygtig over for konventionel terapi og andre behandlinger af højere prioritet, defineret som:

  • Stratum A:

    • Lille ikke-spaltet lymfom (Burkitt's) med enhver L-3 blast i cerebrospinalvæske (CSF)
    • Ethvert andet lymfom eller leukæmi med CSF-celletal større end 5/mm3 OG tegn på blastceller ved cytologi eller cytospinpræparat ELLER

  • Stratum B:

    • Solid tumor eller anden malignitet med tilstedeværelse af tumorceller på cytospin ELLER positiv cytologi ELLER neuroimaging tegn på leptomeningeal tumor ved MR eller CT myelogram
• Ingen leptomeningeal leukæmi eller lymfom med samtidig tilbagefald af knoglemarv
• Ingen kliniske tegn på ubehandlet obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering af CSF

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 65 og derunder

Ydeevnestatus:

• Lansky 50-100 % (16 år og derunder)
• Karnofsky 50-100 % ELLER ECOG 0-3 (over 16 år)

Forventede levealder:

• Mindst 2 måneder

Hæmatopoietisk:

• Stratum B:

  • Absolut neutrofiltal mindst 750/mm^3
  • Blodpladetal mindst 75.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin mindst 10,0 g/dL (transfusioner af røde blodlegemer tilladt)

Hepatisk:

• Bilirubin ikke mere end 1,5 gange normalt
• SGOT eller SGPT mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse

Nyre:

• Kreatinin ikke større end 1,5 mg/dL ELLER
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed mindst 70 ml/min

Neurologisk:

• Anfald tilladt, hvis de er velkontrollerede og på antikonvulsiva
• CNS-toksicitet ikke større end grad 2

Andet:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen ukontrollerede infektioner
• HIV tilladt

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Ingen samtidige immunmodulerende midler (stratum B)
• Ingen stamcelletransplantation (stratum A)

Kemoterapi:

• Mindst 2 uger siden tidligere kemoterapi (4 uger for nitrosoureas)
• Ingen anden samtidig cancerkemoterapi (stratum B)

• Anden samtidig systemisk cancerkemoterapi til leukæmi eller lymfom tilladt med følgende begrænsninger:

  • Ingen oral eller IV topotecan
  • Ingen moderat eller høj dosis IV eller subkutan cytarabin (større end 1,0 g/m2 pr. dag)
  • Ingen moderat eller høj dosis IV methotrexat (større end 1 g/m2 pr. dag)
  • Ingen IV thiotepa
  • Ingen myeloablativ kemoterapi
  • Ingen intratekal eller intraventrikulær kemoterapi

Endokrin terapi:

• Samtidige kortikosteroider tillod kun behandling af øget intrakranielt tryk hos patienter med CNS-tumorer
• Ingen samtidig intrathekal eller intraventrikulær hydrocortison

Strålebehandling:

• Mindst 4 uger siden afslutning af strålebehandling til hjernen eller rygsøjlen og restitueret
• Samtidig strålebehandling til lokaliserede smertefulde læsioner, der producerer akut neurologisk dysfunktion tilladt, forudsat at mindst 1 målbar læsion ikke er bestrålet
• Ingen samtidig kraniospinal- eller helhjernestrålebehandling

Kirurgi:

• Ikke specificeret

Andet:

• Kom sig efter tidligere behandling
• Mindst 7 dage siden tidligere forsøgslægemiddel
• Ingen anden samtidig intratekal eller intraventrikulær terapi for leptomeningeal sygdom