Topotecan bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, fortschreitendem oder refraktärem Krebs, der Metastasen in der Gehirnschleimhaut aufweist

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologische oder Tumormarker-Bestätigung der Malignität bei der ursprünglichen Diagnose

• Neoplastische Meningitis/leptomeningeale Metastasierung, die auf konventionelle Therapie und andere Therapien mit höherer Priorität nicht anspricht, definiert als:

  • Schicht A:

    • Kleines, nicht gespaltenes Lymphom (Burkitt-Lymphom) mit einer L-3-Explosion in der Liquor cerebrospinalis (CSF)
    • Jedes andere Lymphom oder jede andere Leukämie mit einer Liquorzellzahl von mehr als 5/mm3 UND Nachweis von Blastenzellen durch Zytologie oder Zytospinpräparation ODER

  • Schicht B:

    • Solider Tumor oder andere bösartige Erkrankung mit Vorhandensein von Tumorzellen im Zytospin ODER positive Zytologie ODER bildgebender Nachweis eines leptomeningealen Tumors durch MRT oder CT-Myelogramm
• Keine leptomeningeale Leukämie oder Lymphom mit gleichzeitigem Knochenmarksrückfall
• Keine klinischen Hinweise auf einen unbehandelten obstruktiven Hydrozephalus oder eine Kompartimentierung des Liquor

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 65 und jünger

Performanz Status:

• Lansky 50–100 % (Alter 16 und jünger)
• Karnofsky 50–100 % ODER ECOG 0–3 (über 16 Jahre)

Lebenserwartung:

• Mindestens 2 Monate

Hämatopoetisch:

• Schicht B:

  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 750/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
  • Hämoglobin mindestens 10,0 g/dl (Transfusionen roter Blutkörperchen erlaubt)

Leber:

• Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache des Normalwerts
• SGOT oder SGPT weniger als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als 1,5 mg/dl ODER
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate mindestens 70 ml/min

Neurologisch:

• Anfälle sind zulässig, wenn sie gut kontrolliert werden und Antikonvulsiva eingenommen werden
• ZNS-Toxizität nicht größer als Grad 2

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine unkontrollierten Infektionen
• HIV erlaubt

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Keine gleichzeitigen immunmodulierenden Wirkstoffe (Stratum B)
• Keine Stammzelltransplantation (Stratum A)

Chemotherapie:

• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (4 Wochen bei Nitrosoharnstoffen)
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie gegen Krebs (Stratum B)

• Andere gleichzeitige systemische Chemotherapien gegen Leukämie oder Lymphome sind mit den folgenden Einschränkungen zulässig:

  • Kein orales oder intravenöses Topotecan
  • Kein mittel- oder hochdosiertes intravenöses oder subkutanes Cytarabin (mehr als 1,0 g/m2 pro Tag)
  • Kein mittel- oder hochdosiertes intravenöses Methotrexat (mehr als 1 g/m2 pro Tag)
  • Kein intravenöses Thiotepa
  • Keine myeloablative Chemotherapie
  • Keine intrathekale oder intraventrikuläre Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Die gleichzeitige Gabe von Kortikosteroiden ist nur zur Behandlung von erhöhtem Hirndruck bei Patienten mit ZNS-Tumoren zulässig
• Kein gleichzeitiges intrathekales oder intraventrikuläres Hydrocortison

Strahlentherapie:

• Mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie des Gehirns oder der Wirbelsäule und Genesung
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie lokalisierter schmerzhafter Läsionen, die zu akuten neurologischen Funktionsstörungen führen, ist zulässig, sofern mindestens eine messbare Läsion nicht bestrahlt wird
• Keine gleichzeitige kraniospinale oder Ganzhirn-Strahlentherapie

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Von der vorherigen Therapie erholt
• Mindestens 7 Tage seit dem letzten Prüfpräparat
• Keine andere gleichzeitige intrathekale oder intraventrikuläre Therapie bei leptomeningealen Erkrankungen