Топотекан в лечении пациентов с рецидивирующим, прогрессирующим или рефрактерным раком, который метастазирует в оболочку вокруг головного мозга

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологическое или онкомаркерное подтверждение злокачественности при первоначальном диагнозе

• Неопластический менингит/лептоменингеальный метастаз, рефрактерный к традиционной терапии и другим видам терапии более высокого приоритета, определяется как:

  • Слой А:

    • Небольшая нерасщепленная лимфома (Беркитта) с любым бластом L-3 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
    • Любая другая лимфома или лейкемия с числом клеток спинномозговой жидкости более 5/мм3 И наличие бластных клеток при цитологическом исследовании или препарате цитоспина ИЛИ

  • Слой Б:

    • Солидная опухоль или другое злокачественное новообразование с наличием опухолевых клеток на цитоспине ИЛИ положительный результат цитологического исследования ИЛИ нейровизуализационные признаки лептоменингеальной опухоли на МРТ или КТ-миелограмме
• Отсутствие лептоменингеального лейкоза или лимфомы с одновременным рецидивом поражения костного мозга
• Нет клинических признаков нелеченой обструктивной гидроцефалии или компартментализации ЦСЖ.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

• 65 лет и младше

Состояние производительности:

• Лански 50-100% (до 16 лет)
• Karnofsky 50-100% ИЛИ ECOG 0-3 (старше 16 лет)

Ожидаемая продолжительность жизни:

• Минимум 2 месяца

Кроветворная:

• Слой Б:

  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 750/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 75 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
  • Гемоглобин не менее 10,0 г/дл (разрешено переливание эритроцитарной массы)

Печеночный:

• Билирубин не более чем в 1,5 раза выше нормы
• SGOT или SGPT менее чем в 2,5 раза превышает верхний предел нормы

Почечная:

• Креатинин не более 1,5 мг/дл ИЛИ
• Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации не менее 70 мл/мин.

Неврологический:

• Судороги разрешены, если они хорошо контролируются и принимаются противосудорожные препараты.
• Токсичность ЦНС не выше 2 степени

Другой:

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие неконтролируемых инфекций
• ВИЧ разрешен

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

• Отсутствие сопутствующих иммуномодулирующих препаратов (уровень B)
• Нет трансплантации стволовых клеток (слой А)

Химиотерапия:

• Не менее 2 недель после предшествующей химиотерапии (4 недели для нитрозомочевины)
• Отсутствие другой параллельной химиотерапии рака (уровень B)

• Другая одновременная системная химиотерапия рака по поводу лейкемии или лимфомы разрешена со следующими ограничениями:

  • Нет перорального или внутривенного топотекана
  • Нет умеренных или высоких доз цитарабина внутривенно или подкожно (более 1,0 г/м2 в день)
  • Не вводить умеренные или высокие дозы метотрексата внутривенно (более 1 г/м2 в день)
  • Нет тиотепа внутривенно
  • Без миелоаблативной химиотерапии
  • Отсутствие интратекальной или внутрижелудочковой химиотерапии

Эндокринная терапия:

• Одновременный прием кортикостероидов разрешен только для лечения повышенного внутричерепного давления у пациентов с опухолями ЦНС.
• Отсутствие одновременного интратекального или внутрижелудочкового введения гидрокортизона

Лучевая терапия:

• Не менее 4 недель после завершения лучевой терапии головного или позвоночника и выздоровления
• Сопутствующая лучевая терапия локализованных болезненных поражений, вызывающих острую неврологическую дисфункцию, разрешена при условии, что по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение не подвергается облучению.
• Отсутствие сопутствующей краниоспинальной или лучевой терапии всего головного мозга

Операция:

• Не указан

Другой:

• Восстановлен после предшествующей терапии
• Не менее 7 дней с момента предыдущего исследуемого препарата
• Никакая другая одновременная интратекальная или внутрижелудочковая терапия лептоменингеальной болезни