Topotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer recurrente, progresivo o refractario que es metastásico en el revestimiento que rodea el cerebro

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Confirmación histológica o de marcador tumoral de malignidad en el diagnóstico original

• Meningitis neoplásica/metástasis leptomeníngea refractaria a la terapia convencional y otras terapias de mayor prioridad, definida como:

  • Estrato A:

    • Linfoma pequeño no hendido (de Burkitt) con cualquier blasto L-3 en líquido cefalorraquídeo (LCR)
    • Cualquier otro linfoma o leucemia con recuento de células en LCR superior a 5/mm3 Y evidencia de células blásticas por citología o preparación de citocentrifugación O

  • Estrato B:

    • Tumor sólido u otra malignidad con presencia de células tumorales en cytospin O citología positiva O evidencia de neuroimagen de tumor leptomeníngeo por resonancia magnética o mielografía por tomografía computarizada
• Sin leucemia leptomeníngea o linfoma con recidiva de médula ósea concurrente
• Sin evidencia clínica de hidrocefalia obstructiva no tratada o compartimentación del LCR

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• 65 y menos

Estado de rendimiento:

• Lansky 50-100% (menores de 16 años)
• Karnofsky 50-100% O ECOG 0-3 (mayores de 16 años)

Esperanza de vida:

• Al menos 2 meses

hematopoyético:

• Estrato B:

  • Recuento absoluto de neutrófilos al menos 750/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
  • Hemoglobina al menos 10,0 g/dL (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)

Hepático:

• Bilirrubina no superior a 1,5 veces lo normal
• SGOT o SGPT menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal

Renal:

• Creatinina no superior a 1,5 mg/dL O
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 70 ml/min

neurológico:

• Convulsiones permitidas si están bien controladas y con anticonvulsivos
• Toxicidad del SNC no superior al grado 2

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infecciones descontroladas
• VIH permitido

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• Sin agentes inmunomoduladores concurrentes (estrato B)
• Sin trasplante de células madre (estrato A)

Quimioterapia:

• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (4 semanas para nitrosoureas)
• Ninguna otra quimioterapia contra el cáncer concurrente (estrato B)

• Se permite otra quimioterapia contra el cáncer sistémico concurrente para la leucemia o el linfoma con las siguientes restricciones:

  • Sin topotecán oral o intravenoso
  • Sin dosis moderada o alta de citarabina IV o subcutánea (más de 1,0 g/m2 por día)
  • Sin metotrexato intravenoso en dosis moderada o alta (más de 1 g/m2 por día)
  • Sin tiotepa IV
  • Sin quimioterapia mieloablativa
  • Sin quimioterapia intratecal o intraventricular

Terapia endocrina:

• Corticosteroides simultáneos permitidos solo para el tratamiento del aumento de la presión intracraneal en pacientes con tumores del SNC
• Sin hidrocortisona intratecal o intraventricular concurrente

Radioterapia:

• Al menos 4 semanas desde que se completó la radioterapia en el cerebro o la columna vertebral y se recuperó
• Se permite la radioterapia concurrente para lesiones dolorosas localizadas que producen disfunción neurológica aguda, siempre que no se irradie al menos una lesión medible
• Sin radioterapia craneoespinal o de todo el cerebro concurrente

Cirugía:

• No especificado

Otro:

• Recuperado de una terapia previa
• Al menos 7 días desde el fármaco en investigación anterior
• Ninguna otra terapia intratecal o intraventricular concurrente para la enfermedad leptomeníngea