Topotecan nel trattamento di pazienti con cancro ricorrente, progressivo o refrattario che è metastatico al rivestimento intorno al cervello

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Conferma istologica o marcatore tumorale di malignità alla diagnosi originale

• Meningite neoplastica/metastasi leptomeningee refrattarie alla terapia convenzionale e ad altre terapie di maggiore priorità, definite come:

  • Strato A:

    • Piccolo linfoma non scisso (di Burkitt) con qualsiasi esplosione di L-3 nel liquido cerebrospinale (CSF)
    • Qualsiasi altro linfoma o leucemia con conta cellulare nel liquido cerebrospinale superiore a 5/mm3 E evidenza di blasti mediante citologia o preparazione di cytospin OPPURE

  • Strato B:

    • Tumore solido o altro tumore maligno con presenza di cellule tumorali su cytospin O citologia positiva O evidenza di neuroimaging di tumore leptomeningeo mediante RM o mielogramma TC
• Nessuna leucemia leptomeningea o linfoma con concomitante recidiva midollare
• Nessuna evidenza clinica di idrocefalo ostruttivo non trattato o compartimentazione del liquido cerebrospinale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 65 e sotto

Lo stato della prestazione:

• Lansky 50-100% (età 16 anni e meno)
• Karnofsky 50-100% OPPURE ECOG 0-3 (oltre i 16 anni)

Aspettativa di vita:

• Almeno 2 mesi

Emopoietico:

• Strato B:

  • Conta assoluta dei neutrofili almeno 750/mm^3
  • Conta piastrinica almeno 75.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
  • Emoglobina almeno 10,0 g/dL (trasfusioni di globuli rossi consentite)

Epatico:

• Bilirubina non superiore a 1,5 volte il normale
• SGOT o SGPT inferiore a 2,5 volte il limite superiore del normale

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 mg/dL OPPURE
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo di almeno 70 ml/min

Neurologico:

• Convulsioni consentite se ben controllate e con anticonvulsivanti
• Tossicità del SNC non superiore al grado 2

Altro:

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna infezione incontrollata
• L'HIV è permesso

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Nessun agente immunomodulante concomitante (strato B)
• Nessun trapianto di cellule staminali (strato A)

Chemioterapia:

• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia (4 settimane per le nitrosouree)
• Nessun'altra chemioterapia oncologica concomitante (strato B)

• Altre chemioterapie oncologiche sistemiche concomitanti per leucemia o linfoma consentite con le seguenti restrizioni:

  • Nessun topotecan orale o IV
  • Nessuna dose moderata o alta di citarabina EV o sottocutanea (superiore a 1,0 g/m2 al giorno)
  • Nessuna dose moderata o alta di metotrexato EV (superiore a 1 g/m2 al giorno)
  • Nessun thiotepa IV
  • Nessuna chemioterapia mieloablativa
  • Nessuna chemioterapia intratecale o intraventricolare

Terapia endocrina:

• I corticosteroidi concomitanti sono consentiti solo per il trattamento dell'aumento della pressione intracranica nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale
• Nessun concomitante idrocortisone intratecale o intraventricolare

Radioterapia:

• Almeno 4 settimane dal completamento della radioterapia al cervello o alla colonna vertebrale e recupero
• Radioterapia concomitante a lesioni dolorose localizzate che producono disfunzione neurologica acuta consentita a condizione che almeno 1 lesione misurabile non sia irradiata
• Nessuna concomitante radioterapia craniospinale o dell'intero cervello

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Recuperato da una precedente terapia
• Almeno 7 giorni dal precedente farmaco sperimentale
• Nessun'altra terapia intratecale o intraventricolare concomitante per la malattia leptomeningea