Topotecan bij de behandeling van patiënten met recidiverende, progressieve of refractaire kanker die is uitgezaaid naar de voering rond de hersenen

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologische of tumormarkerbevestiging van maligniteit bij de oorspronkelijke diagnose

• Neoplastische meningitis/leptomeningeale metastase ongevoelig voor conventionele therapie en andere therapieën met hogere prioriteit, gedefinieerd als:

  • Laag A:

    • Klein niet-gesplitst lymfoom (Burkitt's) met elke L-3-blast in cerebrospinale vloeistof (CSF)
    • Elk ander lymfoom of leukemie met CSF-celgetal groter dan 5/mm3 EN bewijs van blastcellen door cytologie of cytospinpreparaat OF

  • Laag B:

    • Solide tumor of andere maligniteit met aanwezigheid van tumorcellen op cytospin OF positieve cytologie OF neuroimaging bewijs van leptomeningeale tumor door MRI of CT myelogram
• Geen leptomeningeale leukemie of lymfoom met gelijktijdige terugval van het beenmerg
• Geen klinisch bewijs van onbehandelde obstructieve hydrocephalus of compartimentering van de CSF

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

• 65 jaar en jonger

Prestatiestatus:

• Lansky 50-100% (16 jaar en jonger)
• Karnofsky 50-100% OF ECOG 0-3 (ouder dan 16 jaar)

Levensverwachting:

• Minimaal 2 maanden

hematopoietisch:

• Laag B:

  • Absoluut aantal neutrofielen ten minste 750/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 75.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk)
  • Hemoglobine minimaal 10,0 g/dL (transfusies van rode bloedcellen toegestaan)

Lever:

• Bilirubine niet meer dan 1,5 keer normaal
• SGOT of SGPT minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal

nier:

• Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL OF
• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ten minste 70 ml/min

Neurologisch:

• Epileptische aanvallen toegestaan ​​mits goed onder controle en met anti-epileptica
• CZS-toxiciteit niet groter dan graad 2

Ander:

• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen ongecontroleerde infecties
• HIV toegestaan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

• Geen gelijktijdige immunomodulerende middelen (stratum B)
• Geen stamceltransplantatie (stratum A)

Chemotherapie:

• Minstens 2 weken sinds eerdere chemotherapie (4 weken voor nitrosourea)
• Geen andere gelijktijdige kankerchemotherapie (stratum B)

• Andere gelijktijdige systemische kankerchemotherapie voor leukemie of lymfoom is toegestaan ​​met de volgende beperkingen:

  • Geen orale of IV topotecan
  • Geen matige of hoge dosis IV of subcutaan cytarabine (meer dan 1,0 g/m2 per dag)
  • Geen matige of hoge dosis IV methotrexaat (meer dan 1 g/m2 per dag)
  • Geen IV-thiotepa
  • Geen myeloablatieve chemotherapie
  • Geen intrathecale of intraventriculaire chemotherapie

Endocriene therapie:

• Gelijktijdige corticosteroïden zijn alleen toegestaan ​​voor de behandeling van verhoogde intracraniale druk bij patiënten met CZS-tumoren
• Geen gelijktijdige intrathecale of intraventriculaire hydrocortison

Radiotherapie:

• Minstens 4 weken na voltooiing van radiotherapie van de hersenen of de wervelkolom en hersteld
• Gelijktijdige radiotherapie van gelokaliseerde pijnlijke laesies die acute neurologische disfunctie veroorzaken, is toegestaan ​​op voorwaarde dat ten minste 1 meetbare laesie niet wordt bestraald
• Geen gelijktijdige craniospinale of radiotherapie van de hele hersenen

Chirurgie:

• Niet gespecificeerd

Ander:

• Hersteld van eerdere therapie
• Minstens 7 dagen sinds eerder onderzoeksgeneesmiddel
• Geen andere gelijktijdige intrathecale of intraventriculaire therapie voor leptomeningeale ziekte