Topotekan w leczeniu pacjentów z rakiem nawracającym, postępującym lub opornym na leczenie z przerzutami do wyściółki mózgu

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologiczne lub markerowe potwierdzenie złośliwości przy pierwotnej diagnozie

• Nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych/przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych oporne na leczenie konwencjonalne i inne terapie o wyższym priorytecie, definiowane jako:

  • Warstwa A:

    • Mały chłoniak nierozszczepiony (Burkitta) z dowolnym blastem L-3 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
    • Jakikolwiek inny chłoniak lub białaczka z liczbą komórek płynu mózgowo-rdzeniowego większą niż 5/mm3 ORAZ potwierdzone obecnością komórek blastycznych w badaniu cytologicznym lub preparacie cytospinowym LUB

  • warstwa B:

    • Guz lity lub inny nowotwór złośliwy z obecnością komórek nowotworowych w cytospinie LUB dodatni wynik badania cytologicznego LUB dowody neuroobrazowania guza opon mózgowo-rdzeniowych za pomocą mielogramu MRI lub CT
• Brak białaczki lub chłoniaka opon mózgowo-rdzeniowych z towarzyszącym nawrotem szpiku kostnego
• Brak klinicznych objawów nieleczonego wodogłowia obturacyjnego lub kompartmentalizacji płynu mózgowo-rdzeniowego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 65 i mniej

Stan wydajności:

• Lansky 50-100% (w wieku 16 lat i poniżej)
• Karnofsky 50-100% LUB ECOG 0-3 (powyżej 16 lat)

Długość życia:

• Co najmniej 2 miesiące

hematopoetyczny:

• warstwa B:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 750/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 75 000/mm^3 (niezależna od transfuzji)
  • Hemoglobina co najmniej 10,0 g/dl (dozwolone transfuzje krwinek czerwonych)

Wątrobiany:

• Bilirubina nie większa niż 1,5 razy normalna
• SGOT lub SGPT mniejszy niż 2,5-krotność górnej granicy normy

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 1,5 mg/dL LUB
• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu co najmniej 70 ml/min

neurologiczne:

• Napady padaczkowe są dozwolone, jeśli są dobrze kontrolowane i stosowane są leki przeciwdrgawkowe
• Toksyczność OUN nie większa niż stopnia 2

Inny:

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak niekontrolowanych infekcji
• HIV dozwolone

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Brak równoczesnych leków immunomodulujących (warstwa B)
• Brak przeszczepu komórek macierzystych (warstwa A)

Chemoterapia:

• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (4 tygodnie dla nitrozomoczników)
• Żadna inna jednoczesna chemioterapia przeciwnowotworowa (warstwa B)

• Dozwolona jest inna jednoczesna systemowa chemioterapia przeciwnowotworowa białaczki lub chłoniaka z następującymi ograniczeniami:

  • Brak topotekanu podawanego doustnie lub dożylnie
  • Brak umiarkowanej lub dużej dawki cytarabiny dożylnej lub podskórnej (większej niż 1,0 g/m2 na dobę)
  • Brak umiarkowanych lub dużych dawek metotreksatu IV (większych niż 1 g/m2 na dobę)
  • Brak tiotepy dożylnej
  • Bez chemioterapii mieloablacyjnej
  • Brak chemioterapii dokanałowej lub dokomorowej

Terapia hormonalna:

• Jednoczesne podawanie kortykosteroidów pozwoliło jedynie na leczenie podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego u pacjentów z guzami OUN
• Brak jednoczesnego podawania hydrokortyzonu dooponowo lub dokomorowo

Radioterapia:

• Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia radioterapii mózgu lub kręgosłupa i powrót do zdrowia
• Jednoczesna radioterapia miejscowych bolesnych zmian powodujących ostrą dysfunkcję neurologiczną jest dozwolona pod warunkiem, że co najmniej 1 mierzalna zmiana nie jest napromieniowana
• Brak jednoczesnej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub całego mózgu

Chirurgia:

• Nieokreślony

Inny:

• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Co najmniej 7 dni od poprzedniego badanego leku
• Żadne inne jednoczesne leczenie dokanałowe lub dokomorowe choroby opon mózgowo-rdzeniowych