Topotekan i behandling av pasienter med tilbakevendende, progressiv eller refraktær kreft som er metastatisk til slimhinnen rundt hjernen

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller tumormarkør bekreftelse av malignitet ved opprinnelig diagnose

• Neoplastisk meningitt/leptomeningeal metastase som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi og andre terapier med høyere prioritet, definert som:

  • Stratum A:

    • Lite ikke-spaltet lymfom (Burkitt's) med enhver L-3 blast i cerebrospinalvæske (CSF)
    • Ethvert annet lymfom eller leukemi med CSF-celletall større enn 5/mm3 OG bevis på blastceller ved cytologi eller cytospin-preparat ELLER

  • Stratum B:

    • Solid svulst eller annen malignitet med tilstedeværelse av tumorceller på cytospin ELLER positiv cytologi ELLER nevroimaging bevis på leptomeningeal svulst ved MR eller CT myelogram
• Ingen leptomeningeal leukemi eller lymfom med samtidig tilbakefall av benmarg
• Ingen kliniske bevis på ubehandlet obstruktiv hydrocephalus eller kompartmentalisering av CSF

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 65 og under

Ytelsesstatus:

• Lansky 50–100 % (16 år og yngre)
• Karnofsky 50-100 % ELLER ECOG 0-3 (over 16 år)

Forventet levealder:

• Minst 2 måneder

Hematopoetisk:

• Stratum B:

  • Absolutt nøytrofiltall minst 750/mm^3
  • Blodplateantall minst 75 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig)
  • Hemoglobin minst 10,0 g/dL (transfusjoner av røde blodlegemer tillatt)

Hepatisk:

• Bilirubin ikke mer enn 1,5 ganger normalt
• SGOT eller SGPT mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense

Nyre:

• Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL ELLER
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet minst 70 ml/min

Nevrologisk:

• Anfall tillatt hvis de er godt kontrollert og på antikonvulsiva
• CNS-toksisitet ikke høyere enn grad 2

Annen:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen ukontrollerte infeksjoner
• HIV tillatt

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Ingen samtidige immunmodulerende midler (stratum B)
• Ingen stamcelletransplantasjon (stratum A)

Kjemoterapi:

• Minst 2 uker siden tidligere kjemoterapi (4 uker for nitrosoureas)
• Ingen annen samtidig kreftkjemoterapi (stratum B)

• Annen samtidig systemisk kreftkjemoterapi for leukemi eller lymfom tillatt med følgende restriksjoner:

  • Ingen oral eller IV topotekan
  • Ingen moderat eller høy dose IV eller subkutan cytarabin (større enn 1,0 g/m2 per dag)
  • Ingen moderat eller høy dose IV metotreksat (større enn 1 g/m2 per dag)
  • Ingen IV thiotepa
  • Ingen myeloablativ kjemoterapi
  • Ingen intratekal eller intraventrikulær kjemoterapi

Endokrin terapi:

• Samtidige kortikosteroider tillot kun for behandling av økt intrakranielt trykk hos pasienter med CNS-svulster
• Ingen samtidig intratekal eller intraventrikulær hydrokortison

Strålebehandling:

• Minst 4 uker siden fullført strålebehandling til hjernen eller ryggraden og restituert
• Samtidig strålebehandling til lokaliserte smertefulle lesjoner som gir akutt nevrologisk dysfunksjon tillatt forutsatt at minst 1 målbar lesjon ikke er bestrålt
• Ingen samtidig kraniospinal- eller helhjernestrålebehandling

Kirurgi:

• Ikke spesifisert

Annen:

• Kom seg etter tidligere behandling
• Minst 7 dager siden forrige undersøkelsesmedisin
• Ingen annen samtidig intratekal eller intraventrikulær terapi for leptomeningeal sykdom